| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантан – Рекапитулира хумани ПН са упалом посредованом ИгЕ, хроничним сврабом и папулонодуларним лезијама коже.
Механизам вођен – запаљење посредовано ИгЕ и Тх2 цитокином (ИЛ-4) изазива упорно гребање и фиброзне промене.
Свеобухватне крајње тачке – телесна тежина, појава свраба (понашање чешања), серумски ИгЕ, кожни ИЛ-4, хистопатологија (ХЕ, Массон трихром), подаци о секвенцирању РНК.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање биолошких лекова против ИгЕ, инхибитора ЈАК, антагониста ИЛ-4/13 и агенаса против свраба.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
ОВА&ОКСА индуковани БАЛБ/ц ПН модел
• Тестирање ефикасности биолошких анти-ИгЕ (омализумаб), ЈАК инхибитора (тофацитиниб, упадацитиниб) и ИЛ-4/13 антагониста (дупилумаб)
• Процена лекова против свраба (антихистаминици, антагонисти неурокинин-1 рецептора)
• Валидација циља за ИгЕ посредоване путеве хроничног свраба и фиброзе
• Откривање биомаркера (ИгЕ, ИЛ-4, медијатори повезани са сврабом)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
БАЛБ/ц миш |
Метода индукције |
ОВА сензибилизација (интраперитонеална, са стипсом) + поновљени локални ОКСА изазов на обријаној кожи леђа |
Трајање студија |
4-8 недеља (сензибилизација + фазе изазивања) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, појава свраба (понашање чешања), серумски ИгЕ (ЕЛИСА), нивои ИЛ-4 коже (ЕЛИСА), хистопатологија (ХЕ бод за епидермалну хиперплазију и упалу, Массон трихром бод за фиброзу), подаци о секвенцирању РНК, опционо: имунохистохемија, проточна цитометрија |
| Позитивна контрола | Кортикостероиди (нпр. преднизолон) или анти-ИгЕ антитела доступна као референтна једињења |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, подаци о понашању, резултати ЕЛИСА, хистолошки слајдови, РНА-сек подаци, биоинформатика (опционо) |
П: Како ОВА и ОКСА индукују пруриго нодуларис код мишева?
О: ОВА сензибилизација индукује ИгЕ и Тх2 имунитет. Поновљено изазивање ОКСА на кожи изазива преосетљивост одложеног типа која, у комбинацији са упалом посредованом ИгЕ, доводи до упорног гребања, формирања папулонодуларних лезија и фиброзе, опонашајући хуману ПН патогенезу.
П: Које су кључне сличности са хуманим пруриго нодуларис?
О: Модел показује интензивно гребање, повишен ИгЕ, Тх2 цитокин (ИЛ-4), епидермалну хиперплазију, дермалну фиброзу (Масон трихром) и папулонодуларне лезије, што блиско одражава хуману ПН патологију.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите дозе ОВА/ОКСА, време лечења)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава протоколе сензибилизације, распореде изазова и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Студије обично трају 6–8 недеља, укључујући сензибилизацију, вишеструке изазове ОКСА, третман и анализу крајње тачке.
