| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidskou PN se zánětem zprostředkovaným IgE, chronickým pruritem a papulonodulárními kožními lézemi.
Mechanismem řízený zánět – IgE a Th2 cytokiny (IL-4) zprostředkovaný zánět způsobuje přetrvávající škrábání a fibrotické změny.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, svědění (poškrábání), sérové IgE, kožní IL-4, histopatologie (HE, Masson trichrom), údaje o sekvenování RNA.
Translační hodnota – Ideální pro testování anti-IgE biologických látek, inhibitorů JAK, antagonistů IL-4/13 a látek proti svědění.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model BALB/c PN indukovaný OVA&OXA
• Testování účinnosti anti-IgE biologických látek (omalizumab), inhibitorů JAK (tofacitinib, upadacitinib) a antagonistů IL-4/13 (dupilumab)
• Vyhodnocení léků proti svědění (antihistaminika, antagonisté receptoru neurokininu-1)
• Cílová validace pro IgE zprostředkované dráhy chronického svědění a fibrózy
• Objev biomarkerů (IgE, IL-4, mediátory spojené se svěděním)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš BALB/c |
Indukční metoda |
Senzibilizace OVA (intraperitoneální, s kamencem) + opakovaná topická výzva OXA na oholené pokožce zad |
Délka studia |
4–8 týdnů (senzibilizační + provokační fáze) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, svědění (poškrábání), sérové IgE (ELISA), kožní hladiny IL-4 (ELISA), histopatologie (HE skóre pro epidermální hyperplazii a zánět, Massonovo trichromové skóre pro fibrózu), údaje o sekvenování RNA, volitelné: imunohistochemie, průtoková cytometrie |
| Pozitivní kontrola | Kortikosteroidy (např. prednisolon) nebo anti-IgE protilátky dostupné jako referenční sloučeniny |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, údaje o chování, výsledky ELISA, histologická sklíčka, data RNA-seq, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak OVA a OXA indukují prurigo nodularis u myší?
A: Senzibilizace OVA indukuje IgE a Th2 imunitu. Opakovaná expozice OXA na kůži spouští hypersenzitivitu opožděného typu, která v kombinaci se zánětem zprostředkovaným IgE vede k trvalému škrábání, tvorbě papulonodulárních lézí a fibróze, napodobující patogenezi lidské PN.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidským prurigo nodularis?
A: Model vykazuje intenzivní škrábání, zvýšené IgE, Th2 cytokin (IL-4), epidermální hyperplazii, dermální fibrózu (Masson trichrome) a papulonodulární léze, přesně odrážející patologii lidské PN.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky OVA/OXA, načasování léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí senzibilizační protokoly, rozvrhy provokačních testů a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Studie obvykle trvají 6–8 týdnů, včetně senzibilizace, vícenásobných expozic OXA, léčby a analýzy koncových bodů.
