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Clinicamente relevante – Recapitula NP humana com inflamação mediada por IgE, prurido crônico e lesões cutâneas papulonodulares.
Impulsionada pelo mecanismo – a inflamação mediada por citocinas IgE e Th2 (IL-4) provoca arranhões persistentes e alterações fibróticas.
Endpoints abrangentes – Peso corporal, eventos de coceira (comportamento de coçar), IgE sérica, IL-4 da pele, histopatologia (HE, tricrômico de Masson), dados de sequenciamento de RNA.
Valor translacional – Ideal para testar produtos biológicos anti-IgE, inibidores de JAK, antagonistas de IL-4/13 e agentes antipruriginosos.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo BALB/c PN induzido por OVA e OXA
• Teste de eficácia de produtos biológicos anti-IgE (omalizumabe), inibidores de JAK (tofacitinibe, upadacitinibe) e antagonistas de IL-4/13 (dupilumabe)
• Avaliação de agentes antipruriginosos (anti-histamínicos, antagonistas do receptor de neuroquinina-1)
• Validação de alvo para vias de coceira crônica e fibrose mediadas por IgE
• Descoberta de biomarcadores (IgE, IL-4, mediadores associados à coceira)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato BALB/c |
Método de indução |
Sensibilização com OVA (intraperitoneal, com alúmen) + desafio repetido com OXA tópico na pele raspada das costas |
Duração do estudo |
4–8 semanas (fases de sensibilização + desafio) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, eventos de coceira (comportamento de coçar), IgE sérica (ELISA), níveis de IL-4 na pele (ELISA), histopatologia (pontuação HE para hiperplasia e inflamação epidérmica, pontuação tricrômica de Masson para fibrose), dados de sequenciamento de RNA, opcional: imuno-histoquímica, citometria de fluxo |
| Controle positivo | Corticosteróides (por exemplo, prednisolona) ou anticorpo anti-IgE disponíveis como compostos de referência |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, dados comportamentais, resultados de ELISA, lâminas histológicas, dados de RNA-seq, bioinformática (opcional) |
P: Como o OVA e o OXA induzem prurigo nodular em camundongos?
R: A sensibilização OVA induz imunidade IgE e Th2. O desafio repetido de OXA na pele desencadeia uma hipersensibilidade de tipo retardado que, combinada com a inflamação mediada por IgE, leva a arranhões persistentes, formação de lesões papulonodulares e fibrose, mimetizando a patogênese da NP humana.
P: Quais são as principais semelhanças com o prurigo nodularis humano?
A: O modelo exibe coceira intensa, IgE elevada, citocina Th2 (IL-4), hiperplasia epidérmica, fibrose dérmica (tricrômico de Masson) e lesões papulonodulares, espelhando de perto a patologia PN humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de OVA/OXA, tempo de tratamento)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de sensibilização, cronogramas de desafio e análises de endpoints para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos normalmente duram de 6 a 8 semanas, incluindo sensibilização, múltiplos desafios de OXA, tratamento e análise de desfecho.
