| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר PN אנושי עם דלקת בתיווך IgE, גירוד כרוני ונגעים בעור פפולונודולרי.
מונע על ידי מנגנון - דלקת בתיווך IgE ו-Th2 ציטוקינים (IL-4) מניעה גירוד מתמשך ושינויים פיברוטיים.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, אירועי גירוד (התנהגות גירוד), סרום IgE, IL-4 של העור, היסטופתולוגיה (HE, Masson trichrome), נתוני רצף RNA.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות ביולוגיות נגד IgE, מעכבי JAK, אנטגוניסטים של IL-4/13 וחומרים נוגדי גירוד.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
OVA&OXA Induced BALB/c PN Model
• בדיקת יעילות של תרופות ביולוגיות נגד IgE (omalizumab), מעכבי JAK (tofacitinib, upadacitinib), ואנטגוניסטים IL-4/13 (dupilumab)
• הערכה של תרופות נוגדות גירוד (אנטיהיסטמינים, אנטגוניסטים לקולטן נוירוקינין-1)
• אימות יעד למסלולי גירוד ופיברוזיס כרוניים בתיווך IgE
• גילוי ביולוגי (IgE, IL-4, מתווכים הקשורים לגרד)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר BALB/c |
שיטת אינדוקציה |
רגישות OVA (תוך צפקית, עם אלום) + אתגר OXA אקטואלי חוזר על עור גב מגולח |
משך הלימודים |
4-8 שבועות (שלבי רגישות + אתגר) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, אירועי גירוד (התנהגות גירוד), סרום IgE (ELISA), רמות IL-4 בעור (ELISA), היסטופתולוגיה (ניקוד HE עבור היפרפלזיה אפידרמיס ודלקת, ניקוד מאסון טריכרום לפיברוזיס), נתוני רצף RNA, אופציונלי: אימונוהיסטוכימיה, ציטומטריית זרימה |
| שליטה חיובית | קורטיקוסטרואידים (למשל, פרדניזולון) או נוגדן אנטי-IgE זמינים כתרכובות ייחוס |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתונים התנהגותיים, תוצאות ELISA, שקופיות היסטולוגיה, נתוני RNA-seq, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד OVA ו- OXA מעוררים prurigo nodularis בעכברים?
ת: רגישות OVA משרה חסינות IgE ו-Th2. אתגר OXA חוזר על העור מעורר רגישות יתר מסוג מושהה, בשילוב עם דלקת בתיווך IgE, מוביל לשריטות מתמשכות, היווצרות נגע פפולונודולרי ופיברוזיס, המחקה פתוגנזה של PN אנושי.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם prurigo nodularis אנושי?
ת: המודל מציג שריטות אינטנסיביות, מוגבר של IgE, ציטוקין Th2 (IL-4), היפרפלזיה אפידרמיסית, פיברוזיס עורי (Masson trichrome) ונגעים papulonodular, המשקפים מקרוב את הפתולוגיה של PN אנושי.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של OVA/OXA, תזמון טיפול)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי רגישות, לוחות זמנים לאתגרים וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרים נמשכים בדרך כלל 6-8 שבועות, כולל רגישות, אתגרי OXA מרובים, טיפול וניתוח נקודות קצה.
