| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzkie PN z zapaleniem za pośrednictwem IgE, przewlekłym świądem i grudkowo-guzkowymi zmianami skórnymi.
Oparte na mechanizmach zapalenie, w którym pośredniczą IgE i cytokiny Th2 (IL-4), powoduje trwałe drapanie i zmiany zwłóknieniowe.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, zdarzenia swędzące (drapanie), IgE w surowicy, IL-4 w skórze, histopatologia (HE, trichrome Massona), dane z sekwencjonowania RNA.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków biologicznych anty-IgE, inhibitorów JAK, antagonistów IL-4/13 i środków przeciwświądowych.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model BALB/c PN indukowany OVA i OXA
• Badanie skuteczności leków biologicznych anty-IgE (omalizumab), inhibitorów JAK (tofacytynib, upadacytynib) i antagonistów IL-4/13 (dupilumab)
• Ocena środków przeciwświądowych (leki przeciwhistaminowe, antagoniści receptora neurokininy-1)
• Docelowa walidacja szlaków przewlekłego świądu i zwłóknienia zależnego od IgE
• Odkrycie biomarkerów (IgE, IL-4, mediatory związane ze świądem)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz BALB/c |
Metoda indukcyjna |
Uczulenie na OVA (dootrzewnowo, z ałunem) + wielokrotna miejscowa prowokacja OXA na ogoloną skórę pleców |
Czas trwania nauki |
4–8 tygodni (fazy uczulenia + prowokacji) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, zdarzenia swędzące (drapanie), IgE w surowicy (ELISA), poziomy IL-4 w skórze (ELISA), histopatologia (punktacja HE dla rozrostu i stanu zapalnego naskórka, punktacja trichromiczna Massona dla zwłóknienia), dane z sekwencjonowania RNA, opcjonalnie: immunohistochemia, cytometria przepływowa |
| Pozytywna kontrola | Kortykosteroidy (np. prednizolon) lub przeciwciała anty-IgE dostępne jako związki referencyjne |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty analityczne, dane behawioralne, wyniki testu ELISA, preparaty histologiczne, dane dotyczące sekwencji RNA, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób OVA i OXA wywołują świąd guzkowy u myszy?
Odp.: Uczulenie na OVA indukuje odporność IgE i Th2. Powtarzająca się ekspozycja na OXA na skórze wywołuje nadwrażliwość typu opóźnionego, która w połączeniu z zapaleniem zależnym od IgE prowadzi do trwałego drapania, powstawania zmian grudkowo-guzkowych i zwłóknienia, naśladując patogenezę ludzkiego PN.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do ludzkiego świądu guzkowego?
Odp.: Model wykazuje intensywne drapanie, podwyższone IgE, cytokiny Th2 (IL-4), rozrost naskórka, zwłóknienie skóry (trichrome Massona) i zmiany grudkowo-guzkowe, ściśle odzwierciedlające patologię ludzkiego PN.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki OVA/OXA, czas leczenia)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły uwrażliwiania, harmonogramy prowokacji i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania trwają zazwyczaj 6–8 tygodni i obejmują uczulenie, wielokrotne prowokacje OXA, leczenie i analizę punktu końcowego.
