| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ຟື້ນຟູ PN ຂອງມະນຸດດ້ວຍການອັກເສບ IgE-mediated, pruritus ຊໍາເຮື້ອ, ແລະບາດແຜຜິວຫນັງ papulonodular.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - IgE ແລະ Th2 cytokine (IL-4) ໄກ່ເກ່ຍການອັກເສບເຮັດໃຫ້ການຂູດແລະການປ່ຽນແປງຂອງ fibrotic.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ອາການຄັນ (ພຶດຕິກໍາການຂູດ), serum IgE, ຜິວຫນັງ IL-4, histopathology (HE, Masson trichrome), ຂໍ້ມູນລໍາດັບ RNA.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຊີວະວິທະຍາຕ້ານ IgE, JAK inhibitors, IL-4/13 antagonists, ແລະສານຕ້ານການ pruritic.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
OVA&OXA Induced BALB/c Model PN
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານ IgE ຊີວະວິທະຍາ (omalizumab), JAK inhibitors (tofacitinib, upadacitinib), ແລະ IL-4/13 antagonists (dupilumab)
• ການປະເມີນຜົນຂອງສານຕ້ານການ pruritic (antihistamines, neurokinin-1 receptor antagonists)
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບ IgE-ໄກ່ເກັ່ຽຊໍາເຮື້ອແລະເສັ້ນທາງ fibrosis
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (IgE, IL-4, ຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາການຄັນ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ເມົາສ໌ BALB/c |
ວິທີການ induction |
ການຮັບຮູ້ OVA (ພາຍໃນຜິວໜັງ, ດ້ວຍສານອາລູມິນຽມ) + ການທ້າທາຍ OXA ຊ້ຳໆຢູ່ຜິວໜັງຫຼັງໂກນ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
4-8 ອາທິດ (ການຮັບຮູ້ + ໄລຍະທ້າທາຍ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ອາການຄັນ (ພຶດຕິກໍາການຂູດ), serum IgE (ELISA), ລະດັບ IL-4 ຜິວຫນັງ (ELISA), histopathology (HE ຄະແນນສໍາລັບການ hyperplasia epidermal ແລະການອັກເສບ, ຄະແນນ Masson trichrome ສໍາລັບ fibrosis), ຂໍ້ມູນລໍາດັບ RNA, ທາງເລືອກ: immunohistochemistry, flow cytometry |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Corticosteroids (ຕົວຢ່າງ, prednisolone) ຫຼື anti-IgE ພູມຕ້ານທານທີ່ມີຢູ່ເປັນສານປະກອບອ້າງອີງ |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຂໍ້ມູນພຶດຕິກໍາ, ຜົນໄດ້ຮັບ ELISA, ສະໄລ້ histology, ຂໍ້ມູນ RNA-seq, ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: OVA ແລະ OXA ເຮັດໃຫ້ເກີດ prurigo nodularis ໃນຫນູແນວໃດ?
A: ການຮັບຮູ້ OVA ເຮັດໃຫ້ເກີດພູມຕ້ານທານ IgE ແລະ Th2. ສິ່ງທ້າທາຍ OXA ຊ້ໍາຊ້ອນຢູ່ໃນຜິວຫນັງເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມອ່ອນໄຫວປະເພດຊັກຊ້າທີ່, ສົມທົບກັບການອັກເສບຂອງ IgE-mediated, ນໍາໄປສູ່ການຮອຍຂີດຂ່ວນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ການສ້າງ lesion papulonodular, ແລະ fibrosis, mimicing pathogenesis PN ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ prurigo nodularis ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບດັ່ງກ່າວສະແດງໃຫ້ເຫັນການຂູດຮຸນແຮງ, ສູງ IgE, Th2 cytokine (IL-4), epidermal hyperplasia, fibrosis dermal (Masson trichrome), ແລະ lesions papulonodular, ຢ່າງໃກ້ຊິດ mirroring pathology PN ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ເຈົ້າສະເໜີໂປຣໂຕຄໍການສຶກສາທີ່ກຳນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ປະລິມານ OVA/OXA ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເວລາການປິ່ນປົວ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນການຮັບຮູ້, ຕາຕະລາງການທ້າທາຍ ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະໝັກສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ ການສຶກສາຈະດໍາເນີນການ 6-8 ອາທິດ, ລວມທັງການຮັບຮູ້, ສິ່ງທ້າທາຍ OXA ຫຼາຍອັນ, ການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດ.
