| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudski PN s upalom posredovanom IgE, kroničnim svrbežom i papulonodularnim kožnim lezijama.
Potaknuto mehanizmom – upala posredovana IgE i Th2 citokinima (IL-4) uzrokuje uporno češanje i fibrozne promjene.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, događaji svrbeža (ponašanje češanja), serumski IgE, kožni IL-4, histopatologija (HE, Massonov trikrom), podaci RNA-sekvenciranja.
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje bioloških lijekova protiv IgE, JAK inhibitora, IL-4/13 antagonista i sredstava protiv svraba.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
OVA&OXA inducirani BALB/c PN model
• Ispitivanje učinkovitosti anti-IgE bioloških lijekova (omalizumab), JAK inhibitora (tofacitinib, upadacitinib) i IL-4/13 antagonista (dupilumab)
• Procjena lijekova protiv svraba (antihistaminici, antagonisti receptora neurokinin-1)
• Validacija cilja za puteve kroničnog svrbeža i fibroze posredovane IgE
• Otkrivanje biomarkera (IgE, IL-4, medijatori povezani sa svrbežom)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
BALB/c miš |
Metoda indukcije |
OVA senzibilizacija (intraperitonealno, sa stipsom) + ponovljeni lokalni OXA izazov na obrijanoj koži leđa |
Trajanje studija |
4–8 tjedana (senzibilizacija + faze izazivanja) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, događaji svrbeža (ponašanje češanja), serumski IgE (ELISA), razine IL-4 kože (ELISA), histopatologija (HE bodovanje za epidermalnu hiperplaziju i upalu, Masson trikromno bodovanje za fibrozu), podaci o RNA-sekvenciranju, izborno: imunohistokemija, protočna citometrija |
| Pozitivna kontrola | Kortikosteroidi (npr. prednizolon) ili anti-IgE protutijela dostupna kao referentni spojevi |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, podaci o ponašanju, ELISA rezultati, histološki slajdovi, RNA-seq podaci, bioinformatika (izborno) |
P: Kako OVA i OXA induciraju prurigo nodularis kod miševa?
O: OVA senzibilizacija inducira IgE i Th2 imunitet. Ponovljeno izazivanje OXA na koži izaziva preosjetljivost odgođenog tipa koja, u kombinaciji s upalom posredovanom IgE, dovodi do trajnog češanja, stvaranja papulonodularnih lezija i fibroze, oponašajući patogenezu humane PN.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim prurigo nodularis?
O: Model pokazuje intenzivno grebanje, povišen IgE, Th2 citokin (IL-4), epidermalnu hiperplaziju, dermalnu fibrozu (Massonov trikrom) i papulonodularne lezije, blisko odražavajući patologiju PN kod ljudi.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite OVA/OXA doze, vrijeme liječenja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole senzibilizacije, rasporede izazova i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Studije obično traju 6-8 tjedana, uključujući senzibilizaciju, višestruke OXA izazove, liječenje i analizu krajnje točke.
