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Clinicamente rilevante – Riepiloga la PN umana con infiammazione IgE-mediata, prurito cronico e lesioni cutanee papulonodulari.
Guidata dal meccanismo – L’infiammazione mediata dalle citochine IgE e Th2 (IL-4) guida il graffio persistente e i cambiamenti fibrotici.
Endpoint completi : peso corporeo, eventi di prurito (comportamento di grattamento), IgE sieriche, IL-4 cutanea, istopatologia (HE, tricromica di Masson), dati di sequenziamento dell'RNA.
Valore traslazionale – Ideale per testare farmaci biologici anti-IgE, inibitori JAK, antagonisti
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello BALB/c PN indotto da OVA e OXA
• Test di efficacia di farmaci biologici anti-IgE (omalizumab), inibitori di JAK (tofacitinib, upadacitinib) e antagonisti di IL-4/13 (dupilumab)
• Valutazione degli agenti antipruriginosi (antistaminici, antagonisti dei recettori della neurochinina-1)
• Convalida degli obiettivi per le vie del prurito cronico e della fibrosi mediate da IgE
• Scoperta di biomarcatori (IgE, IL-4, mediatori associati al prurito)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentano l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse BALB/c |
Metodo di induzione |
Sensibilizzazione OVA (intraperitoneale, con allume) + test OXA topico ripetuto su pelle della schiena rasata |
Durata dello studio |
4–8 settimane (sensibilizzazione + fasi di sfida) |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, eventi di prurito (comportamento di grattamento), IgE sieriche (ELISA), livelli di IL-4 nella pelle (ELISA), istopatologia (punteggio HE per iperplasia epidermica e infiammazione, punteggio tricromico di Masson per fibrosi), dati di sequenziamento dell'RNA, opzionale: immunoistochimica, citometria a flusso |
| Controllo positivo | Corticosteroidi (ad esempio prednisolone) o anticorpi anti-IgE disponibili come composti di riferimento |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, dati comportamentali, risultati ELISA, vetrini istologici, dati RNA-seq, bioinformatica (opzionale) |
D: In che modo OVA e OXA inducono la prurigo nodularis nei topi?
R: La sensibilizzazione degli OVA induce l'immunità IgE e Th2. Il ripetuto test OXA sulla pelle innesca un'ipersensibilità di tipo ritardato che, combinata con l'infiammazione mediata da IgE, porta a grattamenti persistenti, formazione di lesioni papulonodulari e fibrosi, imitando la patogenesi della PN umana.
D: Quali sono le principali somiglianze con la Prurigo nodularis umana?
R: Il modello presenta graffi intensi, IgE elevati, citochina Th2 (IL-4), iperplasia epidermica, fibrosi dermica (tricromia di Masson) e lesioni papulonodulari, che rispecchiano da vicino la patologia PN umana.
D: Questo modello può essere utilizzato per studi abilitanti all’IND?
R: Sì. Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse dosi di OVA/OXA, tempi di trattamento)?
R: Assolutamente. Il nostro team scientifico adatta protocolli di sensibilizzazione, programmi di sfida e analisi degli endpoint al tuo specifico farmaco candidato.
D: Qual è la sequenza temporale tipica per uno studio pilota sull'efficacia?
R: Gli studi durano in genere 6-8 settimane e comprendono la sensibilizzazione, molteplici test OXA, il trattamento e l'analisi degli endpoint.
