| Dami: | |
|---|---|
May kaugnayan sa klinika - Ang fibrosis ng balat na dulot ng BLM ay nagre-recapitulate ng SSc ng tao na may dermal thickening, collagen accumulation, at autoantibody production.
Mechanism-driven – Ang BLM ay nag-uudyok sa pagkasira ng DNA, oxidative stress, at pamamaga, na humahantong sa fibroblast activation at labis na collagen deposition.
Mga kumpletong endpoint – Timbang ng katawan, taas ng pull-up ng balat (mm), hydroxyproline content (collagen quantification), histopathology (HE, Sirius Red), pagsukat ng kapal ng balat.
Halaga ng pagsasalin – Tamang-tama para sa pagsubok ng mga anti-fibrotic na ahente (nintedanib, pirfenidone), TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors, at immunomodulators.
IND-ready na data packages – Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
BLM Induced BALB/c SSc Model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga anti-fibrotic na ahente (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Pagsusuri ng tyrosine kinase inhibitors (imatinib, dasatinib) at immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate)
• Target na validation para sa fibrosis pathways (collagen synthesis, fibroblast activation)
• Pagtuklas ng biomarker (hydroxyproline, collagen marker, inflammatory mediator)
• IND-enable ang pharmacology at toxicology na pag-aaral
Parameter |
Pagtutukoy |
Species/Pinatay |
BALB/c mouse |
Paraan ng induction |
Intradermal injection ng bleomycin (BLM, 50–100 μL ng 0.5–1 mg/mL solution) sa ahit na balat sa likod, 2–3 beses/linggo sa loob ng 3–6 na linggo |
Tagal ng pag-aaral |
3-8 linggo (induction + treatment phase) |
Mga pangunahing endpoint |
Timbang ng katawan, taas ng pull-up ng balat (mm) bilang sukatan ng kapal/fibrosis ng balat, nilalaman ng hydroxyproline (collagen quantification), histopathology ng balat (HE at Sirius Red staining na may dermal thickness at collagen deposition scoring) |
| Positibong kontrol | Available ang Nintedanib o pirfenidone bilang reference na mga anti-fibrotic compound |
| Pakete ng data | Raw data, mga ulat sa pagsusuri, mga slide ng histology (HE, Sirius Red), mga resulta ng hydroxyproline assay, bioinformatics (opsyonal) |
T: Paano naidudulot ng bleomycin ang skin fibrosis?
A: Ang Bleomycin ay nagdudulot ng pagkasira ng DNA at oxidative stress sa mga dermal fibroblast at nagpapasiklab na mga selula, na humahantong sa pag-activate ng TGF-β signaling, paglaganap ng fibroblast, at labis na pag-deposito ng collagen, na nagre-recapulate ng SSc fibrosis ng tao.
Q: Ano ang mga pangunahing pagkakatulad sa human systemic sclerosis?
A: Ang modelo ay nagpapakita ng dermal thickening, tumaas na collagen deposition, nakataas na hydroxyproline, at mga pagbabago sa histopathological (HE, Sirius Red) na malapit na ginagaya ang fibrosis ng balat ng SSc ng tao.
T: Maaari bang gamitin ang modelong ito para sa mga pag-aaral na nagpapagana ng IND?
A: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
T: Nag-aalok ka ba ng mga customized na protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang dosis ng BLM, mga lugar ng pag-iniksyon, mga iskedyul ng paggamot)?
A: Talagang. Iniaangkop ng aming pangkat na siyentipiko ang mga regimen sa dosing ng BLM, mga protocol ng pag-iniksyon, at pagsusuri ng endpoint sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
Q: Ano ang karaniwang timeline para sa isang pilot efficacy study?
A: Ang mga pag-aaral ng piloto ay karaniwang tumatakbo nang 4-6 na linggo para sa fibrosis induction, na may sabay-sabay na pagsisimula ng paggamot o pagkatapos ng pagsisimula ng sakit.
