| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет ПН человека с IgE-опосредованным воспалением, хроническим зудом и папулонодулярными поражениями кожи.
Механизм действия : воспаление, опосредованное цитокинами IgE и Th2 (IL-4), вызывает стойкие расчесы и фиброзные изменения.
Комплексные конечные точки — масса тела, явления зуда (почесывание), сывороточный IgE, кожный IL-4, гистопатология (HE, трихром Массона), данные секвенирования РНК.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования биологических препаратов против IgE, ингибиторов JAK, антагонистов IL-4/13 и противозудных средств.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель BALB/c PN, индуцированная OVA и OXA
• Тестирование эффективности биологических препаратов против IgE (омализумаб), ингибиторов JAK (тофацитиниб, упадацитиниб) и антагонистов IL-4/13 (дупилумаб).
• Оценка противозудных средств (антигистамины, антагонисты рецепторов нейрокинина-1)
• Целевая валидация путей IgE-опосредованного хронического зуда и фиброза
• Открытие биомаркеров (IgE, IL-4, медиаторов, связанных с зудом)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь BALB/c |
Индукционный метод |
Сенсибилизация OVA (внутрибрюшинная, квасцами) + повторная местная провокация OXA на выбритой коже спины |
Продолжительность обучения |
4–8 недель (фазы сенсибилизации + заражения) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, явления зуда (поведение расчесов), сывороточный IgE (ИФА), уровни IL-4 в коже (ИФА), гистопатология (оценка HE для эпидермальной гиперплазии и воспаления, оценка трихрома Массона для фиброза), данные секвенирования РНК, дополнительно: иммуногистохимия, проточная цитометрия |
| Положительный контроль | Кортикостероиды (например, преднизолон) или антитела против IgE, доступные в качестве эталонных соединений. |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, поведенческие данные, результаты ИФА, гистологические слайды, данные секвенирования РНК, биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Как OVA и OXA вызывают узловатую пруриго у мышей?
Ответ: Сенсибилизация OVA индуцирует иммунитет IgE и Th2. Повторное воздействие OXA на кожу вызывает гиперчувствительность замедленного типа, которая в сочетании с IgE-опосредованным воспалением приводит к стойким расчесам, образованию папулонодулярных поражений и фиброзу, имитируя патогенез ПН у человека.
Вопрос: Каковы основные сходства с человеческой узловатой пруриго?
A: Модель демонстрирует интенсивные расчесы, повышенный уровень IgE, цитокина Th2 (IL-4), эпидермальную гиперплазию, дермальный фиброз (трихром Массона) и папулонодулярные поражения, что точно отражает патологию ПН человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы OVA/OXA, сроки лечения)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы сенсибилизации, графики испытаний и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Исследования обычно длятся 6–8 недель и включают сенсибилизацию, множественные испытания OXA, лечение и анализ конечных результатов.
