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Cliniquement pertinent – récapitule l’hypersensibilité humaine de type I avec l’activation des mastocytes médiée par les IgE, la vasodilatation et le prurit.
Critères d'évaluation quantifiables : extravasation du bleu Evans (diamètre du point bleu ou mesure de la DO), nombre de comportements de grattage, épaisseur de l'oreille, taux sériques d'IgE.
Deux options d'espèces : modèles de souris (BALB/c) et de rat (Wistar) disponibles pour répondre à différents besoins expérimentaux.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les produits biologiques anti-IgE (omalizumab), les stabilisateurs de mastocytes (cromolyn), les antihistaminiques H1 et d’autres agents antiallergiques.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle PCA BALB/c induit par DNP-IgE et DNP-BSA
Modèle PCA de rat induit par l'OVA
• Tests d'efficacité des produits biologiques anti-IgE (omalizumab, ligelizumab) et des stabilisateurs de mastocytes (cromolyn, kétotifène)
• Évaluation des antihistaminiques H1 (cétirizine, fexofénadine) et d'autres agents antiallergiques
• Validation des cibles pour la voie IgE/FcεRI et la biologie des mastocytes
• Découverte de biomarqueurs (IgE, histamine, médiateurs mastocytaires)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Modèle PCA de souris |
Modèle PCA de rat |
Espèce/souche |
Souris BALB/c |
Rat Wistar |
Méthode d'induction |
Injection intradermique de DNP-IgE (sensibilisation passive) + iv DNP-BSA au bleu Evans | Injection intradermique de sérum sensibilisé à l'OVA + IV OVA au bleu Evans |
Durée des études |
24 à 48 heures (sensibilisation + défi) | 24 à 72 heures |
Points de terminaison clés |
Extravasation bleue d'Evans (diamètre de la tache bleue ou OD), nombre de comportements de grattage |
Poids corporel, épaisseur de l'oreille, extravasation au bleu Evans (DO 620 nm), IgE sériques spécifiques de l'OVA, histopathologie cutanée (bleu de toluidine) |
| Contrôle positif | Anticorps anti-IgE ou antihistaminique (par exemple cétirizine) disponibles comme composés de référence | |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyses, photographies cliniques, résultats ELISA, lames histologiques, bioinformatique (facultatif) | |
Q : Quelles sont les différences entre les modèles PCA de souris et de rat ?
R : Le modèle murin utilise le DNP-IgE pour la sensibilisation passive et le DNP-BSA pour la provocation, idéal pour étudier les réactions pures médiées par les IgE. Le modèle de rat utilise du sérum provenant de donneurs sensibilisés à l'OVA, fournissant une réponse en anticorps polyclonaux plus complexe et permettant d'évaluer l'épaisseur de l'oreille et le comportement de grattage.
Q : Comment la réaction allergique est-elle quantifiée dans les modèles PCA ?
R : Le colorant bleu Evans est injecté par voie intraveineuse avec l'antigène. Une perméabilité vasculaire accrue provoque une extravasation du colorant au niveau du site sensibilisé, formant une tache bleue. La réaction est quantifiée en mesurant le diamètre de la tache bleue, en excisant la peau pour l'extraction du colorant et la mesure de la DO, ou en évaluant l'épaisseur de l'oreille (modèle de rat).
Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différents allergènes, concentrations d'anticorps) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les protocoles de sensibilisation, les calendriers de provocation et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les deux modèles sont aigus, les études étant généralement terminées dans les 24 à 72 heures suivant la sensibilisation passive et la provocation antigénique.
