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Cliniquement pertinent – La fibrose induite par CCl4 récapitule la fibrose hépatique humaine avec un dépôt progressif de matrice extracellulaire et un dysfonctionnement hépatique.
Critères d'évaluation complets - Poids corporel, ALT et AST sériques (marqueurs de lésions hépatiques), histopathologie hépatique (HE, trichrome Masson, Sirius Red), score de fibrose.
Reproductible et bien caractérisé – Modèle largement utilisé avec des protocoles établis et une reproductibilité élevée entre les expériences.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les agents antifibrotiques (nintedanib, pirfénidone), les antioxydants et les composés hépatoprotecteurs.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle de fibrose hépatique C57BL/6 induite par CCl4
• Tests d'efficacité des agents antifibrotiques (nintédanib, pirfénidone, inhibiteurs du TGF-β, inhibiteurs de la galectine-3)
• Évaluation des médicaments hépatoprotecteurs, des antioxydants et des composés anti-inflammatoires
• Validation de cibles pour les voies de la fibrose (synthèse de collagène, activation des cellules étoilées)
• Découverte de biomarqueurs (marqueurs de collagène, enzymes hépatiques, médiateurs inflammatoires)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris C57BL/6 |
Méthode d'induction |
Injection intrapéritonéale de tétrachlorure de carbone (CCl4, 0,5 à 1,0 mL/kg dans l'huile d'olive), 2 fois/semaine pendant 4 à 8 semaines |
Durée des études |
4 à 10 semaines (phase d'induction + traitement) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, taux sériques d'ALT et d'AST (chimie clinique), histopathologie hépatique (HE, trichrome Masson, Sirius Red avec score de fibrose), facultatif : teneur en hydroxyproline, albumine/bilirubine sérique, immunohistochimie (α-SMA, collagène I) |
| Contrôle positif | Nintedanib ou pirfénidone disponibles comme composés antifibrotiques de référence |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyses, chimie clinique, lames histologiques (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatique (facultatif) |
Q : Comment le CCl4 induit-il une fibrose hépatique ?
R : CCl4 est métabolisé par les enzymes du cytochrome P450 dans les hépatocytes pour produire des radicaux trichlorométhyle hautement réactifs, provoquant une peroxydation lipidique, une nécrose des hépatocytes et une inflammation. Des blessures répétées entraînent une activation des cellules étoilées, un dépôt excessif de matrice extracellulaire et une fibrose hépatique progressive.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec la fibrose hépatique humaine ?
R : Le modèle présente un dépôt progressif de collagène, des transaminases sériques élevées (ALT, AST) et des changements histopathologiques (fibrose de pont, formation de pseudolobules) qui ressemblent beaucoup à la fibrose hépatique humaine.
Q : Ce modèle peut-il être utilisé pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses de CCl4, voies d'administration, calendrier de traitement) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les schémas posologiques, les calendriers d'administration et les analyses des paramètres de CCl4 à votre candidat-médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les études pilotes durent généralement 4 à 8 semaines d'induction de CCl4, avec un traitement administré simultanément ou après l'établissement de la fibrose.