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Cliniquement pertinent – La fibrose induite par CCl4 récapitule la fibrose hépatique humaine avec un dépôt progressif de matrice extracellulaire et un dysfonctionnement hépatique.
Critères d'évaluation complets - Poids corporel, ALT et AST sériques (marqueurs de lésions hépatiques), histopathologie hépatique (HE, trichrome Masson, Sirius Red), score de fibrose.
Reproductible et bien caractérisé – Modèle largement utilisé avec des protocoles établis et une reproductibilité élevée entre les expériences.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les agents antifibrotiques (nintedanib, pirfénidone), les antioxydants et les composés hépatoprotecteurs.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle de fibrose hépatique C57BL/6 induite par CCl4
• Tests d'efficacité des agents antifibrotiques (nintédanib, pirfénidone, inhibiteurs du TGF-β, inhibiteurs de la galectine-3)
• Évaluation des médicaments hépatoprotecteurs, des antioxydants et des composés anti-inflammatoires
• Validation de cibles pour les voies de la fibrose (synthèse de collagène, activation des cellules étoilées)
• Découverte de biomarqueurs (marqueurs de collagène, enzymes hépatiques, médiateurs inflammatoires)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris C57BL/6 |
Méthode d'induction |
Injection intrapéritonéale de tétrachlorure de carbone (CCl4, 0,5 à 1,0 mL/kg dans l'huile d'olive), 2 fois/semaine pendant 4 à 8 semaines |
Durée des études |
4 à 10 semaines (phase d'induction + traitement) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, taux sériques d'ALT et d'AST (chimie clinique), histopathologie hépatique (HE, trichrome Masson, Sirius Red avec score de fibrose), facultatif : teneur en hydroxyproline, albumine/bilirubine sérique, immunohistochimie (α-SMA, collagène I) |
| Contrôle positif | Nintedanib ou pirfénidone disponibles comme composés antifibrotiques de référence |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyses, chimie clinique, lames histologiques (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatique (facultatif) |
A1 : Nous proposons le modèle de fibrose hépatique induite par le CCl₄ utilisant des souris C57BL/6, un modèle préclinique classique pour la recherche sur la fibrose hépatique et la cirrhose.
A2 : Le tétrachlorure de carbone (CCl₄) agit comme une hépatotoxine. Ses métabolites endommagent les cellules hépatiques, déclenchent une inflammation et la sécrétion de cytokines profibrotiques et finissent par induire une fibrose hépatique progressive.
A3 : Nous surveillons le poids corporel de manière dynamique, détectons les taux sériques d'ALT et d'AST pour l'évaluation de la fonction hépatique et analysons la fibrose hépatique et l'infiltration immunitaire via un examen pathologique.
A4 : CCl₄ est administré deux fois par semaine à partir du jour 0. Les animaux sont sacrifiés au point final désigné pour terminer toutes les détections.