Principales caractéristiques et avantages
Cliniquement pertinent – récapitule le PTI humain avec la destruction des plaquettes médiée par les auto-anticorps via la phagocytose médiée par le récepteur Fcγ.
Critère d'évaluation quantifiable – Mesure de la numération plaquettaire (PLT) via un analyseur d'hématologie automatisé ou une cytométrie en flux.
Flexible et personnalisable – Modèles de PTI aigus ou chroniques par administration unique ou répétée d'anticorps ; augmentation de la dose en cas de thrombocytopénie prolongée.
Plusieurs souches – modèles CD1 (consanguins) et C57BL/6 (consanguins) disponibles pour répondre à différents besoins expérimentaux.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (eltrombopag, romiplostim), les bloqueurs des récepteurs Fc (fostamatinib) et les immunomodulateurs (IVIG, anti-CD20).
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Données techniques et validation
Modèle PBC de souris C57BL/6 induit par 2OA-BSA
Applications
• Tests d'efficacité des agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Évaluation des bloqueurs des récepteurs Fc (fostamatinib, efgartigimod) et des inhibiteurs du complément
• Test des immunomodulateurs (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) et des inhibiteurs de la tyrosine kinase de la rate (Syk)
• Validation des cibles pour la clairance plaquettaire et les voies auto-immunes
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Spécifications du modèle
| Paramètre |
Modèle ITP de souris CD1 |
Modèle ITP de souris C57BL/6 |
| Espèce/souche |
Souris CD1 (non consanguine) |
Souris C57BL/6 (consanguine) |
| Méthode d'induction |
Injection intraveineuse d'anticorps monoclonal anti-CD41 (par exemple, MWReg30, 0,5 à 10 μg/g) – dose unique pour le PTI aigu, doses répétées pour le PTI chronique |
| Durée des études |
Aigu : 1 à 7 jours ; Chronique : 2 à 4 semaines (administration répétée) |
Aigu : 1 à 7 jours ; Chronique : 2 à 4 semaines (administration répétée) |
| Points de terminaison clés |
Numération plaquettaire (PLT) via analyseur hématologique, temps de saignement, survie, en option : histopathologie splénique, phénotypage des macrophages |
| Contrôle positif |
IgIV (immunoglobuline intraveineuse) ou eltrombopag disponibles comme composés de référence |
| Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyses, résultats d'hématologie, bioinformatique (facultatif) |
❓ Questions fréquemment posées
Q : Comment les anticorps anti-CD41 induisent-ils une thrombocytopénie ?
R : Les anticorps anti-CD41 se lient à la glycoprotéine IIb de surface des plaquettes (intégrine αIIb), opsonisant les plaquettes. Les récepteurs Fcγ sur les macrophages spléniques reconnaissent les plaquettes recouvertes d'anticorps, conduisant à une phagocytose médiée par Fc et à une élimination rapide de la circulation, imitant la pathogenèse humaine du PTI.
Q : Quelles sont les différences entre les modèles CD1 et C57BL/6 ITP ?
R : Les souris CD1 sont non consanguines, ce qui offre une plus grande diversité génétique, utile pour modéliser la variabilité des patients. Les C57BL/6 sont consanguines, offrant cohérence et compatibilité avec les souches transgéniques et knock-out, idéales pour les études mécanistiques.
Q : Ce modèle peut-il être utilisé pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses d'anticorps, administration unique ou répétée, traitement prophylactique ou thérapeutique) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les doses d'anticorps anti-CD41, les schémas posologiques (aigus ou chroniques) et le calendrier du traitement à votre candidat-médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les études sur le PTI aigu sont généralement terminées dans les 7 jours suivant l'administration des anticorps. Les études sur le PTI chronique peuvent durer de 2 à 4 semaines avec des doses répétées et de multiples évaluations de la numération plaquettaire.
