Principales caractéristiques et avantages
Cliniquement pertinent – récapitule le PTI humain avec la destruction des plaquettes médiée par les auto-anticorps via la phagocytose médiée par le récepteur Fcγ.
Critère d'évaluation quantifiable – Mesure de la numération plaquettaire (PLT) via un analyseur d'hématologie automatisé ou une cytométrie en flux.
Flexible et personnalisable – Modèles de PTI aigus ou chroniques par administration unique ou répétée d'anticorps ; augmentation de la dose en cas de thrombocytopénie prolongée.
Plusieurs souches – modèles CD1 (consanguins) et C57BL/6 (consanguins) disponibles pour répondre à différents besoins expérimentaux.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (eltrombopag, romiplostim), les bloqueurs des récepteurs Fc (fostamatinib) et les immunomodulateurs (IVIG, anti-CD20).
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Données techniques et validation
Modèle PBC de souris C57BL/6 induit par 2OA-BSA
Applications
• Tests d'efficacité des agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Évaluation des bloqueurs des récepteurs Fc (fostamatinib, efgartigimod) et des inhibiteurs du complément
• Test des immunomodulateurs (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) et des inhibiteurs de la tyrosine kinase de la rate (Syk)
• Validation des cibles pour la clairance plaquettaire et les voies auto-immunes
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Spécifications du modèle
| Paramètre |
Modèle ITP de souris CD1 |
Modèle ITP de souris C57BL/6 |
| Espèce/souche |
Souris CD1 (non consanguine) |
Souris C57BL/6 (consanguine) |
| Méthode d'induction |
Injection intraveineuse d'anticorps monoclonal anti-CD41 (par exemple, MWReg30, 0,5 à 10 μg/g) – dose unique pour le PTI aigu, doses répétées pour le PTI chronique |
| Durée des études |
Aigu : 1 à 7 jours ; Chronique : 2 à 4 semaines (administration répétée) |
Aigu : 1 à 7 jours ; Chronique : 2 à 4 semaines (administration répétée) |
| Points de terminaison clés |
Numération plaquettaire (PLT) via analyseur hématologique, temps de saignement, survie, en option : histopathologie splénique, phénotypage des macrophages |
| Contrôle positif |
IgIV (immunoglobuline intraveineuse) ou eltrombopag disponibles comme composés de référence |
| Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyses, résultats d'hématologie, bioinformatique (facultatif) |
❓ Questions fréquemment posées
Q
1 : Quels modèles ITP proposez-vous ?
A1 : Nous établissons des modèles d’ITP induits par les anticorps anti-CD41 en utilisant respectivement des souris CD1 et des souris C57BL/6 pour la recherche préclinique sur le purpura thrombocytopénique idiopathique.
Q2 : Quel est le mécanisme de fonctionnement de ce modèle ITP ?
A2 : L’anticorps anti-CD41 se lie aux plaquettes et déclenche la destruction des plaquettes médiée par les monocytes. En ajustant le dosage des anticorps et la fréquence d’administration, nous pouvons simuler des conditions aiguës ou chroniques du PTI compatibles avec la pathogenèse humaine.
Q3 : Quels principaux indicateurs d’évaluation sont utilisés dans les modèles ?
A3 : L'indicateur de détection principal est la numération plaquettaire périphérique (PLT), qui reflète directement la gravité de la thrombocytopénie.
Q4 : Quel est le calendrier de modélisation pour les deux souches de souris ?
A4 : Pour les souris CD1, l’anticorps anti-CD41 est injecté au jour 0 et l’expérience se déroule jusqu’au point final. Pour les souris C57BL/6, plusieurs administrations sont effectuées du jour 0 au jour 3, et l’ensemble de l’étude se termine au jour 7.
Q5 : Quels sont les avantages et le champ d’application de vos modèles ITP ?
A5 : Ce modèle présente des symptômes d’apparition rapide et stables et une gravité de la maladie réglable. Il est largement utilisé pour l’évaluation de l’efficacité et l’exploration des mécanismes des médicaments traitant la thrombocytopénie immunitaire et les troubles hémorragiques associés.
