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Cliniquement pertinent – La fibrose cutanée induite par le BLM récapitule la ScS humaine avec un épaississement cutané, une accumulation de collagène et une production d'autoanticorps.
Mécanisme – Le BLM induit des dommages à l’ADN, un stress oxydatif et une inflammation, conduisant à l’activation des fibroblastes et à un dépôt excessif de collagène.
Critères d'évaluation complets : poids corporel, hauteur de traction cutanée (mm), teneur en hydroxyproline (quantification du collagène), histopathologie (HE, Sirius Red), mesure de l'épaisseur cutanée.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les agents antifibrotiques (nintedanib, pirfénidone), les inhibiteurs du TGF-β, les inhibiteurs de la tyrosine kinase et les immunomodulateurs.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle BALB/c SSc induit par BLM
• Tests d'efficacité des agents antifibrotiques (nintédanib, pirfénidone, inhibiteurs du TGF-β, inhibiteurs de la galectine-3)
• Évaluation des inhibiteurs de la tyrosine kinase (imatinib, dasatinib) et des immunomodulateurs (corticoïdes, mycophénolate)
• Validation des cibles pour les voies de la fibrose (synthèse du collagène, activation des fibroblastes)
• Découverte de biomarqueurs (hydroxyproline, marqueurs de collagène, médiateurs inflammatoires)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris BALB/c |
Méthode d'induction |
Injection intradermique de bléomycine (BLM, 50 à 100 μL de solution à 0,5 à 1 mg/mL) sur la peau du dos rasé, 2 à 3 fois/semaine pendant 3 à 6 semaines |
Durée des études |
3 à 8 semaines (phase d'induction + traitement) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, hauteur de traction cutanée (mm) comme mesure de l'épaisseur de la peau/fibrose, teneur en hydroxyproline (quantification du collagène), histopathologie cutanée (coloration HE et Sirius Red avec épaisseur dermique et notation des dépôts de collagène) |
| Contrôle positif | Nintedanib ou pirfénidone disponibles comme composés antifibrotiques de référence |
| Paquet de données | Données brutes, rapports d'analyse, lames histologiques (HE, Sirius Red), résultats du test d'hydroxyproline, bioinformatique (facultatif) |
Q : Comment la bléomycine induit-elle une fibrose cutanée ?
R : La bléomycine provoque des dommages à l'ADN et un stress oxydatif dans les fibroblastes dermiques et les cellules inflammatoires, entraînant l'activation de la signalisation TGF-β, la prolifération des fibroblastes et un dépôt excessif de collagène, récapitulant la fibrose SSc humaine.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec la sclérose systémique humaine ?
R : Le modèle présente un épaississement cutané, une augmentation des dépôts de collagène, une hydroxyproline élevée et des changements histopathologiques (HE, Sirius Red) qui imitent étroitement la fibrose cutanée SSc humaine.
Q : Ce modèle peut-il être utilisé pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses de BLM, sites d'injection, programmes de traitement) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les schémas posologiques, les protocoles d'injection et les analyses des points finaux du BLM à votre candidat-médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les études pilotes durent généralement 4 à 6 semaines pour l'induction de la fibrose, le traitement étant initié simultanément ou après l'apparition de la maladie.
