Modèles de sclérose systémique chez la souris (SSc)

La sclérose systémique (SSc), également connue sous le nom de sclérodermie, est une maladie auto-immune chronique caractérisée par une production et une accumulation excessives de collagène dans la peau et les organes internes, entraînant une fibrose, un durcissement et un resserrement des tissus. HKeyBio propose un modèle de SSc induit par la bléomycine (BLM) bien validé chez les souris BALB/c. L'administration intradermique de BLM déclenche une fibrose cutanée ressemblant beaucoup à la ScS humaine, avec des caractéristiques telles qu'un épaississement cutané, un dépôt de collagène et une production d'autoanticorps. Ce modèle récapitule la pathologie humaine clé de la ScS, notamment les changements de poids corporel, l'augmentation de l'épaisseur de la peau (hauteur de traction de la peau), la teneur élevée en hydroxyproline (marqueur de collagène) et les changements histopathologiques (coloration HE et Sirius Red). Il fournit une plate-forme robuste pour les tests d'efficacité précliniques de nouveaux traitements antifibrotiques et immunomodulateurs.

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Description du produit

Principales caractéristiques et avantages

Cliniquement pertinent – La fibrose cutanée induite par le BLM récapitule la ScS humaine avec un épaississement cutané, une accumulation de collagène et une production d'autoanticorps.

Axé sur un mécanisme – Le BLM induit des dommages à l’ADN, un stress oxydatif et une inflammation, conduisant à l’activation des fibroblastes et à un dépôt excessif de collagène.

Critères d'évaluation complets : poids corporel, hauteur de traction cutanée (mm), teneur en hydroxyproline (quantification du collagène), histopathologie (HE, Sirius Red), mesure de l'épaisseur cutanée.

Valeur translationnelle – Idéal pour tester les agents antifibrotiques (nintedanib, pirfénidone), les inhibiteurs du TGF-β, les inhibiteurs de la tyrosine kinase et les immunomodulateurs.

Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.

Données techniques et validation

Modèle BALB/c SSc induit par BLM

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Applications

• Tests d'efficacité des agents antifibrotiques (nintédanib, pirfénidone, inhibiteurs du TGF-β, inhibiteurs de la galectine-3)

• Évaluation des inhibiteurs de la tyrosine kinase (imatinib, dasatinib) et des immunomodulateurs (corticoïdes, mycophénolate)

• Validation des cibles pour les voies de la fibrose (synthèse du collagène, activation des fibroblastes)

• Découverte de biomarqueurs (hydroxyproline, marqueurs de collagène, médiateurs inflammatoires)

• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND

Spécifications du modèle

Paramètre	Spécification
Espèce/souche	Souris BALB/c
Méthode d'induction	Injection intradermique de bléomycine (BLM, 50 à 100 μL de solution à 0,5 à 1 mg/mL) sur la peau du dos rasé, 2 à 3 fois/semaine pendant 3 à 6 semaines
Durée des études	3 à 8 semaines (phase d'induction + traitement)
Points de terminaison clés	Poids corporel, hauteur de traction cutanée (mm) comme mesure de l'épaisseur de la peau/fibrose, teneur en hydroxyproline (quantification du collagène), histopathologie cutanée (coloration HE et Sirius Red avec épaisseur dermique et notation des dépôts de collagène)
Contrôle positif	Nintedanib ou pirfénidone disponibles comme composés antifibrotiques de référence
Paquet de données	Données brutes, rapports d'analyse, lames histologiques (HE, Sirius Red), résultats du test d'hydroxyproline, bioinformatique (facultatif)

❓ Questions fréquemment posées

Q1 : Quel modèle de sclérose systémique des rongeurs (SSc) proposez-vous et comment est-il induit ?

A1 : Nous proposons un modèle de ScS induite par la bléomycine (BLM) bien caractérisé utilisant des souris BALB/c, une plate-forme préclinique classique et largement validée pour la recherche sur la sclérodermie. La bléomycine est un peptide chélateur du cuivre endommageant l'ADN. Via une administration intradermique quotidienne sur la peau dorsale, il déclenche une inflammation cutanée persistante, un dépôt excessif de collagène et une production d'auto-anticorps, récapitulant fidèlement les principales caractéristiques pathologiques de la sclérose systémique cutanée chez l'homme.

Q2 : Quels sont les avantages du modèle SSc de souris BALB/c et à quelles étapes de R&D est-il le plus adapté ?

A2 : Ce modèle de rongeur est optimisé pour la découverte de médicaments à un stade précoce et le criblage à haut débit, avec une valeur distincte :

Rentabilité et débit élevés : il prend en charge les tests parallèles de plusieurs médicaments candidats ou groupes de doses à moindre coût, permettant ainsi un criblage et un classement rapides des principaux composés.
Phénotype stable et reproductible : le modèle de SSc de souris induit par BLM est une plate-forme de référence avec des protocoles bien documentés, fournissant des phénotypes de fibrose cohérents pour une comparaison fiable de l'efficacité.
Il est idéal pour la validation précoce des cibles, le dépistage préliminaire de l’efficacité et les études de mécanisme d’action, servant de tremplin rentable avant de passer à la recherche translationnelle sur les PSN.

Q3 : Quels paramètres clés sont mesurés dans vos études BALB/c SSc induites par le BLM ?

A3 : Nous proposons un système d’évaluation complet couvrant les dimensions fonctionnelles, biochimiques et pathologiques :

Critères cliniques et fonctionnels : surveillance longitudinale du poids corporel pour l'évaluation de la sécurité et mesure de la hauteur de traction cutanée pour quantifier la gravité de la sclérose cutanée.
Critères d'évaluation biochimiques : dosage de la teneur en hydroxyproline dans les tissus cutanés pour la détection quantitative du niveau de collagène.
Critères pathologiques : coloration H&E pour l'évaluation de l'épaisseur dermique et de l'infiltration inflammatoire, et coloration Sirius Red pour la visualisation spécifique des fibres de collagène et le classement de la fibrose.
Des tests personnalisés de profilage des cytokines et de détection d’auto-anticorps sont également disponibles sur demande.

Q4 : Quels types de candidats thérapeutiques peuvent être évalués avec ce modèle de SSc de souris ?

A4 : Ce modèle prend en charge un large éventail d’applications précliniques de développement de médicaments contre la ScS :

Criblage d'efficacité d'agents antifibrotiques ciblant la synthèse du collagène, le remodelage de la matrice extracellulaire et l'activation des fibroblastes.
Évaluation des immunomodulateurs, des médicaments anti-inflammatoires et des produits biologiques ciblant les cytokines pour la fibrose à médiation auto-immune.
Validation ciblée des voies fibrotiques et auto-immunes et études dose-réponse pour soutenir l’optimisation des composés principaux.

Q5 : Quel est le calendrier typique d’une étude et proposez-vous des protocoles personnalisés et une assistance permettant l’IND ?

A5 : Une étude standard sur l'efficacité du BALB/c SSc induite par le BLM dure généralement 28 jours, depuis l'induction initiale jusqu'à l'évaluation du point final. Notre équipe scientifique peut entièrement personnaliser les modèles d'étude, y compris le dosage du BLM, la voie d'administration, le schéma thérapeutique et les panels de points finaux pour répondre à vos besoins de recherche spécifiques. Des études peuvent également être menées selon les principes BPL pour fournir des ensembles de données conformes à la réglementation et prêts à être audités qui soutiennent les soumissions de nouveaux médicaments expérimentaux (IND).