| Quantité : | |
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Mécanismes complémentaires – Le modèle MSU imite l’inflammation induite par les cristaux (liée à la goutte) ; Le modèle LPS imite l’inflammation bactérienne induite par l’endotoxine.
Critères d'évaluation quantifiables – Nombre de neutrophiles dans le liquide de lavage péritonéal (modèle MSU), niveaux d'IL-1β et d'IL-6 dans le liquide de lavage péritonéal et le sang (modèle LPS).
Rapide et reproductible – Les deux modèles induisent une inflammation aiguë en quelques heures, permettant un dépistage rapide des composés anti-inflammatoires.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les médicaments anti-inflammatoires (AINS, corticostéroïdes), les inhibiteurs de l’IL-1 (anakinra, canakinumab) et les antagonistes du TLR4.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle de péritonite C57BL/6 induite par MSU
Modèle de péritonite C57BL/6 induite par LPS
• Tests d'efficacité des médicaments anti-inflammatoires (AINS, corticostéroïdes, inhibiteurs de la COX-2)
• Évaluation des inhibiteurs de l'IL-1 (anakinra, canakinumab), des inhibiteurs de l'inflammasome NLRP3 et des antagonistes du TLR4
• Validation des cibles pour le recrutement des neutrophiles et les voies des cytokines
• Découverte de biomarqueurs (marqueurs neutrophiles, signatures cytokines)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Modèle de péritonite induite par MSU |
Modèle de péritonite induite par le LPS |
Espèce/souche |
Souris C57BL/6 |
Souris C57BL/6 |
Méthode d'induction |
Injection intrapéritonéale de cristaux de MSU (1 à 3 mg/souris) | Injection intrapéritonéale de LPS (5 à 20 mg/kg) |
Durée des études |
4 à 24 heures après l'induction | 2 à 24 heures après l'induction |
Points de terminaison clés |
Nombre de neutrophiles dans le liquide de lavage péritonéal (cytométrie en flux ou cytospin) |
Taux d'IL-1β et d'IL-6 dans le liquide de lavage péritonéal et le sang (ELISA) |
| Contrôle positif | Dexaméthasone ou indométacine disponibles comme composés anti-inflammatoires de référence | |
| Paquet de données | Données brutes, rapports d'analyse, numération cellulaire, résultats ELISA, bioinformatique (facultatif) Données brutes, rapports d'analyse, numération cellulaire, résultats ELISA, bioinformatique (facultatif) | |
Q : Quelles sont les différences entre les modèles de péritonite MSU et LPS ?
R : Les cristaux de MSU activent l'inflammasome NLRP3, conduisant à une inflammation neutrophile médiée par l'IL-1β, imitant une péritonite induite par les cristaux (par exemple, la goutte). Le LPS active la signalisation TLR4, déclenchant une large réponse cytokinique pro-inflammatoire (IL-1β, IL-6, TNF-α), imitant la péritonite bactérienne induite par l'endotoxine.
Q : Quel modèle est le plus adapté pour tester les inhibiteurs de NLRP3 ?
R : Le modèle de péritonite induite par MSU est spécifiquement piloté par l’activation de l’inflammasome NLRP3 et l’IL-1β, ce qui le rend idéal pour évaluer les inhibiteurs de NLRP3 et les thérapies ciblant l’IL-1. Le modèle LPS active plusieurs voies et convient à un dépistage anti-inflammatoire plus large.
Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses de MSU, concentrations de LPS, calendrier de traitement) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les calendriers de traitement (prophylactiques ou thérapeutiques) et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les deux modèles sont aigus, les études étant généralement réalisées dans les 24 heures suivant l'induction, ce qui permet un dépistage rapide des composés anti-inflammatoires.
