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Klinisch relevant – Rekapituliert die Pathologie menschlicher Lungenknötchen mit granulomähnlichen Läsionen, Infiltration von Immunzellen und Beeinträchtigung der Lungenfunktion.
Mechanismusgesteuert – SodA-Ni⊃2;⁺-Komplexe aktivieren T-Zell- und Makrophagenreaktionen und ahmen die chronische Antigen-gesteuerte entzündliche Knötchenbildung nach.
Umfassende Endpunkte – Körpergewicht, Lungenfunktionstests, Lungenhistopathologie (HE mit Knotenbewertung), typische pathologische Bilder.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen entzündungshemmender Medikamente, Immunmodulatoren und Therapien gegen granulomatöse Entzündungen.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
SodA-induziertes PN-Modell in C57BL/6-Mäusen
• Wirksamkeitsprüfung von entzündungshemmenden Arzneimitteln (Kortikosteroiden, NSAIDs) und Immunmodulatoren
• Bewertung von Biologika, die auf die T-Zell-Aktivierung oder die Makrophagenfunktion abzielen
• Zielvalidierung für granulomatöse Entzündungen und immunvermittelte Lungenpathologie
• Entdeckung von Biomarkern (entzündliche Zytokine, Signaturen von Immunzellen)
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
Spezifikation |
Art/Stamm |
C57BL/6-Maus |
Induktionsmethode |
Intratracheale Instillation von SodA-Peptiden (mit His-Tag), komplexiert mit Ni⊃2;⁺ |
Studiendauer |
14–28 Tage nach der Induktion |
Wichtige Endpunkte |
Körpergewicht, Lungenfunktionstests (z. B. Compliance, Resistenz), Lungenhistopathologie (HE-Färbung mit Knotenbewertung), typische pathologische Bilder, optional: Durchflusszytometrie zur Infiltration von Immunzellen, Zytokinprofilierung (IFN-γ, TNF-α, IL-6), Immunhistochemie |
| Positivkontrolle | Kortikosteroide (z. B. Dexamethason) stehen als entzündungshemmende Referenzverbindungen zur Verfügung |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, Lungenfunktionsdaten, Histologie-Objektträger, Bioinformatik (optional) |
F: Wie induziert SodA Lungenknötchen bei Mäusen?
A: SodA-Peptide mit His-Tag bilden stabile Antigen-Metall-Komplexe mit Ni⊃2;⁺, die lokal in der Lunge persistieren. Diese Komplexe werden von Antigen-präsentierenden Zellen aufgenommen und aktivieren T-Zell-Reaktionen, während Ni⊃2;⁺ als Adjuvans zur Verstärkung von Entzündungen fungiert, was zur Infiltration von Makrophagen und T-Zellen sowie zur Bildung granulomartiger Knötchen führt.
F: Was sind die wichtigsten Ähnlichkeiten mit menschlichen Lungenknötchen?
A: Das Modell weist gut definierte granulomartige Läsionen, Infiltration von Immunzellen (Makrophagen, T-Zellen) und Veränderungen der Lungenfunktion auf, die entzündlichen und immunvermittelten Lungenknötchen beim Menschen sehr ähnlich sind.
F: Kann dieses Modell für IND-fähige Studien verwendet werden?
A: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche SodA-Dosen, Behandlungszeitpunkt)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt Einführungsprotokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Pilotstudien laufen in der Regel 2–4 Wochen nach der Induktion, wobei die Knötchenbildung und Veränderungen der Lungenfunktion am Studienendpunkt beurteilt werden.
