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Cliniquement pertinent – Récapitule la CBP humaine : production d’AMA, destruction des voies biliaires, inflammation portale et cytokines inflammatoires élevées.
Axé sur un mécanisme – Le mimétisme moléculaire entre le 2OA modifié par un xénobiotique et le PDC-E2 lipoylé par l’auto-antigène brise la tolérance immunitaire, induisant une pathologie de type PBC.
Critères d'évaluation complets - Poids corporel, taux sériques de TNF-α et d'IFN-γ, histopathologie hépatique (HE) avec notation des voies biliaires, détection de l'AMA (facultatif).
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les immunomodulateurs (corticostéroïdes, mycophénolate), les thérapies par les acides biliaires (UDCA) et les produits biologiques ciblant les voies inflammatoires.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle PBC de souris C57BL/6 induit par 2OA-BSA
• Tests d'efficacité des immunomodulateurs (corticostéroïdes, mycophénolate mofétil, azathioprine) dans la cholangite auto-immune
• Évaluation des thérapies par les acides biliaires (acide ursodésoxycholique, acide obéticholique) et des agents anti-cholestatiques
• Validation de cibles pour le mimétisme moléculaire et les voies d'auto-immunité dans la PBC
• Découverte de biomarqueurs (AMA, signatures de cytokines, marqueurs d'endommagement des voies biliaires)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris C57BL/6 |
Méthode d'induction |
Immunisation avec de l'acide 2-octynoïque conjugué à de l'albumine sérique bovine (2OA-BSA) émulsionnée dans de l'adjuvant complet de Freund (CFA), avec injections de rappel |
Durée des études |
8 à 12 semaines (vaccination + phase de traitement) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, taux sériques de TNF-α et d'IFN-γ (ELISA), histopathologie hépatique (coloration HE avec score d'inflammation des voies biliaires), facultatif : titres d'anticorps anti-mitochondriaux (AMA), immunohistochimie pour CK19 (épithélium des voies biliaires), phosphatase alcaline sérique (ALP) |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyses, lames histologiques, résultats ELISA, bioinformatique (facultatif) |
Q : Comment la 2OA-BSA induit-elle la CBP chez la souris ?
R : 2OA (acide 2-octynoïque) est un xénobiotique qui imite structurellement le fragment acide lipoïque de l’auto-antigène PDC-E2. L'immunisation avec 2OA-BSA brise la tolérance immunitaire via le mimétisme moléculaire, conduisant à l'activation des cellules T autoréactives et à la production d'anticorps anti-mitochondriaux (AMA), qui ciblent les cellules épithéliales des voies biliaires et provoquent une pathologie de type PBC.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec la PBC humaine ?
R : Le modèle présente une production d'AMA, une inflammation des voies biliaires, une infiltration du tractus porte, des cytokines inflammatoires élevées (TNF-α, IFN-γ) et une histopathologie hépatique compatible avec la CBP humaine, ce qui en fait un outil précieux pour étudier les mécanismes de la maladie et tester les thérapeutiques.
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différents calendriers de vaccination, schémas posologiques) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les protocoles de vaccination, les calendriers de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les études pilotes se déroulent généralement de 8 à 12 semaines après la vaccination, y compris l'induction, le traitement et l'analyse des paramètres.
