| Beschikbaarheid: | |
|---|---|
| Aantal: | |
Klinisch relevant – Recapituleert de pathologie van menselijke longknobbeltjes met granuloomachtige laesies, infiltratie van immuuncellen en verslechtering van de longfunctie.
Mechanismegestuurd – SodA-Ni⊃2;⁺-complexen activeren T-cel- en macrofaagreacties en bootsen chronische antigeen-aangedreven inflammatoire knobbelvorming na.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, longfunctietests, longhistopathologie (HE met knobbelscore), typische pathologische beelden.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van ontstekingsremmende medicijnen, immunomodulatoren en therapieën die zich richten op granulomateuze ontstekingen.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
SodA-geïnduceerd PN-model in C57BL/6-muizen

• Werkzaamheidstesten van ontstekingsremmende geneesmiddelen (corticosteroïden, NSAID's) en immunomodulatoren
• Evaluatie van biologische geneesmiddelen gericht op T-celactivatie of macrofaagfunctie
• Doelvalidatie voor granulomateuze ontstekingen en immuungemedieerde longpathologie
• Ontdekking van biomarkers (inflammatoire cytokines, handtekeningen van immuuncellen)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Intratracheale instillatie van SodA-peptiden (met His-tag) gecomplexeerd met Ni⊃2;⁺ |
Studieduur |
14–28 dagen na inductie |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, longfunctietesten (bijv. compliantie, weerstand), longhistopathologie (HE-kleuring met knobbelscore), typische pathologische beelden, optioneel: flowcytometrie voor infiltratie van immuuncellen, cytokineprofilering (IFN-γ, TNF-α, IL-6), immunohistochemie |
| Positieve controle | Corticosteroïden (bijv. dexamethason) beschikbaar als referentie-ontstekingsremmende middelen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, longfunctiegegevens, histologieglaasjes, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert SodA longknobbeltjes bij muizen?
A: SodA-peptiden met His-tag vormen stabiele antigeen-metaalcomplexen met Ni⊃2;⁺, die lokaal in de longen aanwezig blijven. Deze complexen worden opgenomen door antigeenpresenterende cellen, waardoor T-celreacties worden geactiveerd, terwijl Ni⊃2;⁺ werkt als een adjuvans om ontstekingen te versterken, wat leidt tot infiltratie van macrofagen en T-cellen en de vorming van granuloomachtige knobbeltjes.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke longknobbeltjes?
A: Het model vertoont goed gedefinieerde granuloomachtige laesies, infiltratie van immuuncellen (macrofagen, T-cellen) en veranderingen in de longfunctie, die nauw aansluiten bij menselijke inflammatoire en immuungemedieerde longknobbeltjes.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende SodA-doses, behandelingstijdstip)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Pilotstudies lopen doorgaans 2 tot 4 weken na de inductie, waarbij de vorming van knobbeltjes en veranderingen in de longfunctie worden beoordeeld op het eindpunt van de studie.