| Rahi: | |
|---|---|
Ko te putea tauira whanui - nga tauira mahorahora (MRL/lpr), tauira matū (tauira phytane), tauira taraiwa TLR (imiquimod), tauira taraiwa antigen (ALD-DNA, apopototic cell) me nga tauira tangata.
Nga taumahatanga maha - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c me nga kiore tangata e waatea ana.
Whakamutunga hiato – te taumaha o te tinana, te lymphadenopathy/spleen/whatuwhatu taupū, anti-dsDNA, proteinuria, serum CREA/LDH/AST, renal histopathology (HE, IgG deposition), flow cytometry (B cells, plasma cells, T cells).
Uara Whakamaori - He pai mo te whakamatautau i nga immunosuppressants, nga koiora (anti-CD20, anti-IFNAR), nga aukati TLR, me nga rongoa e whaaia ana nga pūtau-B.
IND Ready Packet – Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
MRL/lpr kiore tauira SLE mahorahora
TREX1 -/- Tauira SLE Mahorahora kiore
Tauira C57BL/6 SLE na Phytane
Ko te agonist TLR-7 e whakaawe ana i te tauira SLE ki C57BL/6 kiore
Ko te agonist TLR-7 e whakaawe ana i te tauira SLE ki C57BL/6 kiore
TLR agonist-induced humanized SLE model
ALD-DNA-induced BALB/c SLE tauira
Apoptosis-induced BALB/c SLE tauira
• Te whakamatautau whai hua o nga immunosuppressants (cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, corticosteroids) me te koiora (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Te Aromatawai o nga kaitautoko TLR7 / 9, nga kaitautoko JAK, me nga maimoatanga kua whakaritea e te pūtau-B
• Te whakamanatanga o te hanga autoantibody, te tohu interferon momo I, me nga huarahi nephritis
• Te kitenga tohu koiora (anti-dsDNA, proteinuria, tohu cytokine)
• Nga rangahau rongoa me te paitini hei tautoko i te IND
whānuitanga |
Whakatakotoranga |
Momo/Riki |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, kiore tangata |
tikanga whakauru |
Mahorahora (Fas mutation); IP taketake; te imiquimod o runga (TLR-7 agonist); ALD-DNA, te mate aporo aporotiki ranei |
wā ako |
Mahorahora: 12-20 wiki; whakaawe: 4-16 wiki, i runga i te tauira |
pito mutunga arohaehae |
Te taumaha o te tinana, te lymphadenopathy/spleen/whatuwhatu taupū, serum anti-dsDNA antibodies, proteinuria, serum CREA/LDH/AST, renal histopathology (HE, IgG/IgM deposition), flow cytometry (B cells, plasma cells, T cells), momo I interferon signature (ISG expression) |
| whakahaere pai | Ka taea te whakamahi i te Cyclophosphamide me te mycophenolate mofetil hei pūhui tohutoro |
| pākete | Raraunga mata, purongo tātaritanga, matū haumanu, kiriata histology, rere cytometry files, bioinformatics (kōwhiringa) |
P: He aha te rereketanga i waenga i te tauira SLE mahorahora me te tauira SLE whakaawe?
A: Ka puta noa te mate tauira ohorere (MRL/lpr) i roto i te waa, ka peehia te SLE e ahu whakamua ana. Ko nga tauira inducible (norphytane, TLR-7, ALD-DNA) he tere ake, he tukutahi te tiimatanga o te mahi me te tuku ako mo nga keu motuhake. Ka taea e nga tauira tangata te arotake i nga koiora motuhake o te tangata.
Q: Ko tehea tauira te pai mo te whakamatautau i nga koiora anti-IFNAR?
A: Ko nga tauira agonist norphytane me TLR-7 e whakaatu ana i nga ahuatanga kaha o te momo I interferon, e tika ana mo te arotake i nga anti-IFNAR antibody penei i te anifrolumab.
P: Ka taea te whakamahi i enei tauira mo nga rangahau tautoko IND?
Whakautu: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako (hei tauira, he rereke nga pota whakauru, nga wa maimoatanga)?
Whakautu: Ko te akoranga. Ko ta matou roopu putaiao e whakahiato i nga kawa whakauru, nga mahere maimoatanga me nga tātaritanga mutunga mo to kaitono tarukino motuhake.
P: He aha te waarangi angamaheni mo te rangahau whaihuatanga pairati?
A: Tauira whakauru: 4-16 wiki; MRL/lpr ohorere: 12-20 wiki. Ko nga tauira i hangaia e te tangata me whai wa taapiri mo te whakatikatika mate.
