| Rahi: | |
|---|---|
E whai kiko ana ki te haumanu – Ka whakahoki ano i te psoriasis tohu tangata: te erythema, te kirikiri, te matotoru, me te mumura-whakawaenga o Th17.
Ko nga tohu mutunga pai - te tohu PASI (te erythema, te tauine, te matotoru), te histopathology kiri, IL-17A me IL-36 taumata, whakaahua haumanu.
Ma te miihini - Ka whakahohehia e te IMQ te TLR7 / 8, ka whakaawe i te ara IFN-α me te IL-23 / IL-17, e tino rite ana ki te pathogenesis mate tangata.
Te uara o te whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga koiora (anti-IL-17, anti-IL-23), nga aukati JAK, me nga maimoatanga o runga.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Ko nga raraunga mangai mai i ta maatau tauira IMQ Induced NHP Psoriasis:
IMQ Induced Psoriasis Model in NHP
• Te whakamatautau whai hua o te koiora (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-TNF), nga aukati JAK, me nga rongoa o runga
• Te whakamanatanga whainga mo te ara Th17 me te tohu tohu IL-36
• Te kitenga tohu koiora (IL-17A, IL-36, etahi atu takawaenga e pa ana ki te psoriasis)
• Nga rangahau mo te mahi (MOA).
• IND-whakaaea te paitini me nga rangahau rongoa rongoa
Tawhā |
Whakatakotoranga |
Nga momo |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Tikanga whakauru |
Ko te tono mo ia ra o te 5% kirīmi imiquimod (IMQ) mo te 5-14 ra |
Te roanga ako |
2-4 wiki (whakauru + wahanga maimoatanga) |
Nga pito mutunga matua |
tohu PASI (erythema, scaling, matotoru); histopathology kiri (acanthosis, parakeratosis, infiltrates inflammatory); Ko nga taumata IL-17A me IL-36 (ELISA / qPCR); whakaahua haumanu |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, kiriata histology, whakaahua haumanu, bioinformatics (kwhiria) |
A1: Ka whakaratohia e matou te tauira psoriasis a Imiquimod (IMQ) ma te whakamahi i nga primates kore-tangata (NHP). He pai te whakahoki ano i nga reinga kiri angamaheni me nga huringa aukati o te psoriasis tangata.
A2: I te mea ko te TLR agonist, ka whakaohohia e te IMQ te hunanga o te momo I IFN-α me te whakahohe i nga huarahi aukati e tika ana, ka hanga i te kohanga urupare kia puta te erythema, te whakaheke me te matotoru o te kiri, e rite ana ki te pathogenesis o te psoriasis tangata.
A3: Ka tangohia e matou he tohu PASI mo te aromatawai tohu haumanu, ka kitea nga cytokines matua IL-17A me IL-36 i roto i nga kopa kiri, ka whakahaere i te whakakikorua HE hei tātari i nga huringa pathological kiri.
A4: Heua te kiri i te Ra -1, ka tono kirīmi IMQ ia ra timata mai i te Ra 0. Ka oti nga kitenga me nga kitenga katoa i te Ra 10.
