| Rahi: | |
|---|---|
E whai tikanga ana ki te haumanu - Ka peehia te SSc tangata: te kiri kiri, te kohinga collagen, me nga ahuatanga autoimmune.
Ko nga tohu mutunga pai - Te kaute haumanu, te taumaha o te tinana, te histopathology (H&E, Masson's trichrome), te inenga collagen.
Ma te miihini - Ka whakaawehia e te BLM te fibrosis na roto i te kino o te DNA me nga huarahi mumura, e tino rite ana ki te pathogenesis mate tangata.
Te uara o te whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga kaihoko anti-fibrotic (kaiwhakahaere TGF-β, tyrosine kinase inhibitors), immunomodulators, me te koiora.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Raraunga kanohi mai i ta maatau tauira BLM Induced NHP SSc:
BLM Induced NHP SSc Model
• Te whakamatau i te kaha o nga kaitautoko anti-fibrotic (nga kaitautoko TGF-β, nga kaitautoko tyrosine kinase, pirfenidone, nintedanib)
• Te whakamanatanga whainga mo nga ara fibrosis (te whakahiato collagen, te tohu TGF-β)
• Te kitenga o te tohu-koiora (metabolite collagen, autoantibodies)
• Nga rangahau mo te mahi (MOA).
• IND-whakaaea te paitini me nga rangahau rongoa rongoa
Tawhā |
Whakatakotoranga |
Nga momo |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Tikanga whakauru |
Ko nga werohanga a-roto o te bleomycin (BLM), he maha nga waahi, ka tukuna ano mo te 4-8 wiki |
Te roanga ako |
6–10 wiki (whakauru + wahanga maimoatanga) |
Nga pito mutunga matua |
Tohu haumanu (te matotoru kiri, te pakeke); taimaha tinana; histopathology (H&E, Masson's trichrome mo te whakaheke collagen); inenga matotoru kiri; he mea whiriwhiri: titer autoantibody, te whakamatautau hydroxyproline |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, kiriata hitori (H&E, Masson), whakaahua haumanu, bioinformatics (kwhiria) |
P: Me pehea te bleomycin ki te whakaawe i te fibrosis rite ki te SSc?
A: Ma te Bleomycin te kino o te DNA me te ahotea oxidative, ka puta nga ara mumura me te fibrotic tae atu ki te whakahohe TGF-β, ka nui rawa te hanga collagen me te waipara ki te kiri.
P: He aha nga mea tino rite ki te sclerosis punaha tangata?
A: Ko te tauira e whakaatu ana i te matotoru o te kiri, te kohinga collagen (Masson's trichrome), ka taea te whakaatu i te hanga autoantibody, e tino rite ana ki te mate SSc tangata.
P: Ka taea te whakamahi i tenei tauira mo nga rangahau whakaahei IND?
A: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, he rereke nga pota BLM, huarahi whakahaere)?
A: Tino. Ko ta matou roopu putaiao e whakarite ana i nga tikanga whakangao BLM, rarangi werohanga, me nga tātaritanga mutunga ki to kaitono tarukino motuhake.
