| Rahi: | |
|---|---|
E whai tikanga ana ki te haumanu - Ka peehia te SSc tangata: te kiri kiri, te kohinga collagen, me nga ahuatanga autoimmune.
Ko nga tohu mutunga pai - Te kaute haumanu, te taumaha o te tinana, te histopathology (H&E, Masson's trichrome), te inenga collagen.
Ma te miihini - Ka whakaawehia e te BLM te fibrosis na roto i te kino o te DNA me nga huarahi mumura, e tino rite ana ki te pathogenesis mate tangata.
Te uara o te whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga kaihoko anti-fibrotic (kaiwhakahaere TGF-β, tyrosine kinase inhibitors), immunomodulators, me te koiora.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Raraunga kanohi mai i ta maatau tauira BLM Induced NHP SSc:
BLM Induced NHP SSc Model
• Te whakamatau i te kaha o nga kaitautoko anti-fibrotic (nga kaitautoko TGF-β, nga kaitautoko tyrosine kinase, pirfenidone, nintedanib)
• Te whakamanatanga whainga mo nga ara fibrosis (te whakahiato collagen, te tohu tohu TGF-β)
• Te kitenga o te tohu-koiora (metabolite collagen, autoantibodies)
• Nga rangahau mo te mahi (MOA).
• IND-whakaaea te paitini me nga rangahau rongoa rongoa
Tawhā |
Whakatakotoranga |
Nga momo |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Tikanga whakauru |
Ko nga werohanga a-roto o te bleomycin (BLM), he maha nga waahi, ka tukuna ano mo te 4-8 wiki |
Te roanga ako |
6–10 wiki (whakauru + wahanga maimoatanga) |
Nga pito mutunga matua |
Tohu haumanu (te matotoru kiri, te pakeke); taimaha tinana; histopathology (H&E, Masson's trichrome mo te whakaheke collagen); inenga matotoru kiri; he kōwhiringa: titers autoantibody, hydroxyproline assay |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, kiriata hitori (H&E, Masson), whakaahua haumanu, bioinformatics (kwhiria) |
Homology koiora teitei: Ko te hoahoanga kiri, te hanganga o te punaha aukati, me nga huarahi urupare fibrotic o nga primates kore-tangata he tino rite ki te tangata i nga kiore, e whakarite ana i te matapae whaihuatanga pono ake mo nga kaitono tarukino anti-fibrotic me te immunomodulatory.
Nga tohu tohu e pa ana ki te haumanu: Ko te tauira e whakawhanake ana i te whakapakeketanga o te kiri me te matotoru e tino rite ana ki nga whakaaturanga kiri i roto i nga turoro SSc, e tautoko ana i te aromatawai whaihua haumanu me te ine.
Ka noho hei piriti whakamaori tino nui i waenga i te tirotiro kiore me nga whakamatautau haumanu, he pai te whakaiti i te tupono o te whakaheke i te whanaketanga haumanu.
Nga pito haumanu: Ko nga tohu haumanu paerewa mo nga whiu kiri (he erythema, he ngoikore, he matotoru) me te aro turuki i te taumaha o te tinana ki te whai i te ahunga whakamua o te mate me te haumaru tarukino.
Ko nga tohu mutunga pathological: H&E mo te hanganga kiri me te aromatawai i te whakaurunga mumura, me te whakakikoruatanga o te trichrome a Masson mo te tātari ine o te whakaheke collagen me te taumahatanga o te fibrosis.
Ko nga whakamatautau kua whakaritea tae atu ki te inenga autoantibody, te whakamaarama cytokine me te kitenga biomarker e waatea ana i runga i te tono.
Ko nga kaihoko anti-fibrotic e aro ana ki te whakahiato collagen me te whakahou i te kopu o waho;
Ko nga immunomodulators me nga koiora e aro ana ki nga huarahi pathogenic matua penei i te TGF-β, PDGF me nga cytokine pro-inflammatory;
Ko nga rongoa rongoa hou mo te sclerosis kiri me nga whakaaturanga fibrotic punaha.
