| Rahi: | |
|---|---|
Te Tikanga Hauora - Ko te tauira NOD he whakahoki ano i te mate huka autoimmune; Ko te tauira STZ e whakarato ana i te whakangaromanga o nga pūtau beta matū, e whakaata ana i te T1D tangata.
He maha nga tauira etiological -autoimmune (NOD) me nga tauira matū (STZ) e kapi ana i nga ahuatanga rereke o te pathogenesis T1D.
Nga pito mutunga —te taumaha, te huka toto, te HbA1c, te mate o te motu (H&E), me te mate huka.
Te uara whakamaoritanga - he pai mo te whakamatautau i nga immunomodulators, nga parenga pūtau beta, me nga rautaki whakakapi insulin.
IND Ready Packet – Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
He tauira T1D kua arotau ki nga kiore NOD
Streptozotocin (STZ) -tauira T1D kiore C57BL/6 kiore
• Te whakamatautau kaha o nga immunomodulators (anti-CD3, antithymocyte globulin, CTLA-4-Ig), parenga pūtau β me te whakarite insulin
• Te whakamanatanga o nga huarahi mate huka autoimmune
• Te kitenga tohu koiora (te huka, HbA1c, autoantibodies)
• Nga rangahau mo te mahi (MOA).
• Nga rangahau rongoa hei tautoko i te IND
whānuitanga |
Tauira NOD T1D i whakaawe |
STZ induction C57BL/6 T1D tauira |
Momo/Riki |
Kiore NOD (wahine) |
C57BL/6 kiore |
tikanga whakauru |
Ko te mate autoimmunity me te whakarereke i te aukati mate (hei tauira, te aukati i te waahi tirotiro) hei whakatere i te pathogenesis. |
STZ horopeta iti maha (hei tauira, 50 mg/kg × 5 ra) ranei tetahi STZ horopeta teitei kotahi |
wā ako |
4–20 wiki (i runga i te tere o te timatanga) |
2–4 wiki |
pito mutunga arohaehae |
Te taumaha o te tinana, te huka toto, te HbA1c, te mate huka, te histopathology o te motu (te insulitis score), te kowhiri: te whakamau i te insulin, te tātari tohu tohu T |
Te taumaha, te huka toto, te HbA1c, te mate o te motu (wahanga pūtau β, te maha o nga moutere) |
pākete |
Raraunga mata, pūrongo tātaritanga, ānau huka toto, wāhanga histological, bioinformatics (kōwhiringa) | |
P: He aha te rereketanga i waenga i nga tauira T1D a NOD me STZ?
Whakautu: Ko te tauira NOD he tauira autoimmune mahorahora e tino rite ana ki te pathogenesis o te T1D tangata, me te whakangaromanga o te β-cell i waenga i te pūtau T, engari he rereke te wa timatanga. Ko te tauira STZ e whakamahi ana i te paitini matū kia tere me te whakaputa ano i te mate β-cell, na reira ka whakatere i te wa ako, ahakoa karekau he waahanga autoimmune.
Q: Ko tehea tauira e pai ake ana mo te whakamatautau i nga rongoa immunomodulatory?
A: He pai ake te tauira NOD mo te arotake i nga wawaotanga a-mate-a-mate (anti-CD3, nga whakamaaramatanga o te pūtau T) na te mea ka whakahoki ano i te pathogenesis autoimmune. Ko te tauira STZ he pai ake mo te whakamatautau i nga parenga o nga pūtau beta, i nga kaihoko insulin ranei.
P: Ka taea te whakamahi i enei tauira mo nga rangahau tautoko IND?
Whakautu: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, he rereke nga tikanga whakangaonga STZ, me te whakaurunga me te immunomodulation)?
Whakautu: Ko te akoranga. Ko ta matou roopu putaiao e whakahiato i nga kawa whakauru, nga mahere maimoatanga me nga tātaritanga mutunga mo to kaitono tarukino motuhake.
