| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - လူ့ PBC ကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည်- AMA ထုတ်လုပ်မှု၊ သည်းခြေပြွန်ပျက်စီးခြင်း၊ ပေါ်တယ်ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းခြင်း cytokines မြင့်မားခြင်း။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - xenobiotic-modified 2OA နှင့် self-antigen lipoylated PDC-E2 အကြား မော်လီကျူးအတုခိုးခြင်းသည် PBC ကဲ့သို့သော ရောဂါဗေဒကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် TNF-α နှင့် IFN-γ အဆင့်များ၊ သည်းခြေပြွန်အမှတ်ပေးသည့် အသည်းရောဂါဗေဒ (HE)၊ AMA ထောက်လှမ်းခြင်း (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်)။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - immunomodulators (corticosteroids၊ mycophenolate)၊ သည်းခြေအက်ဆစ်ကုထုံးများ (UDCA) နှင့် ရောင်ရမ်းမှုလမ်းကြောင်းများကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာစမ်းသပ်မှုများအတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
2OA-BSA Induced C57BL/6 ကြွက် PBC မော်ဒယ်
• autoimmune cholangitis အတွက် ကော်တီကိုစတီရွိုက်များ၊ mycophenolate mofetil၊ azathioprine) ၏ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း
• သည်းခြေအက်ဆစ်ကုထုံးများ (ursodeoxycholic acid၊ obeticholic acid) နှင့် cholestatic agents များကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• PBC ရှိ မော်လီကျူးအတုခိုးခြင်းနှင့် autoimmunity လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း။
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (AMA၊ cytokine လက်မှတ်များ၊ သည်းခြေပြွန်ပျက်စီးမှု အမှတ်အသားများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
2-octynoic acid ဖြင့် bovine serum albumin (2OA-BSA) emuls လုပ်ထားသော 2-octynoic acid ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးသော ထိုးဆေးများဖြင့် Freund's adjuvant (CFA)၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
8-12 ပတ် (ကာကွယ်ဆေးထိုး + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် TNF-α နှင့် IFN-γ အဆင့်များ (ELISA)၊ အသည်းရောဂါဗေဒ (သည်းခြေပြွန်ရောင်ရမ်းခြင်းကို အမှတ်ပေးခြင်းဖြင့် HE စွန်းထင်းခြင်း)၊ စိတ်ကြိုက်ရွေးချယ်နိုင်သော- mitochondrial antibody (AMA) titers၊ CK19 (bile duct epithelium) အတွက် immunohistochemistry၊ serum alkaline (ALPPhat) |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဆလိုက်များ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- 2OA-BSA သည် ကြွက်များတွင် PBC ကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- 2OA (2-octynoic acid) သည် self-antigen PDC-E2 ၏ lipoic acid moiety ကို တည်ဆောက်ပုံအရ အတုယူသည့် xenobiotic တစ်ခုဖြစ်သည်။ 2OA-BSA ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းသည် မော်လီကျူးအတုခိုးခြင်းမှတစ်ဆင့် ခုခံအားကို ချိုးဖျက်ပေးကာ autoreactive T ဆဲလ်များကို အသက်သွင်းခြင်းနှင့် သည်းခြေပြွန်အတွင်းပိုင်းဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထားပြီး PBC ကဲ့သို့သော ရောဂါဗေဒကို ဖြစ်စေသည့် anti-mitochondrial antibodies (AMA) ထုတ်လုပ်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
မေး- လူသား PBC နှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်တွင် AMA ထုတ်လုပ်မှု၊ သည်းခြေပြွန်ရောင်ရမ်းခြင်း၊ လမ်းကြောင်းပိုးဝင်ခြင်း၊ ရောင်ရမ်းခြင်း cytokines (TNF-α၊ IFN-γ) နှင့် လူသား PBC တို့နှင့် ကိုက်ညီသော အသည်းဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒပညာကို ပြသထားပြီး၊ ၎င်းသည် ရောဂါယန္တရားများကို လေ့လာခြင်းနှင့် စမ်းသပ်ကုသခြင်းအတွက် အဖိုးတန်ကိရိယာတစ်ခု ဖြစ်လာစေသည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော ကာကွယ်ဆေးထိုးသည့်အချိန်ဇယားများ၊ ဆေးထိုးနည်းများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းဆိုင်ရာ ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို သင်၏တိကျသော ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်ထံ အပ်ချုပ်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ရှေ့ပြေးလေ့လာမှုများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် ထိုးသွင်းခြင်း၊ ကုသခြင်းနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းအပါအဝင် 8-12 ပတ်ကြာ ကာကွယ်ဆေးထိုးပြီးနောက် လုပ်ဆောင်သည်။
