အဓိကအင်္ဂါရပ်များနှင့် အကျိုးကျေးဇူးများ
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - Fcγ receptor-mediated phagocytosis မှတစ်ဆင့် autoantibody-mediated platelet ပျက်စီးခြင်းနှင့်အတူ လူ့ ITP ကို ပြန်လည်ပုံဖော်သည်။
Quantifiable endpoint - အလိုအလျောက်သွေးဆဲလ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း သို့မဟုတ် စီးဆင်းမှု cytometry မှတဆင့် Platelet count (PLT) တိုင်းတာခြင်း။
ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်နှင့် ညှိယူနိုင်သော - ပဋိပစ္စည်း တစ်ခုတည်း သို့မဟုတ် ထပ်ခါတလဲလဲ စီမံပေးခြင်းဖြင့် စူးရှသော သို့မဟုတ် နာတာရှည် ITP မော်ဒယ်များ၊ ကြာရှည် thrombocytopenia အတွက် ဆေးပမာဏ တိုးခြင်း။
မျိုးကွဲများစွာ – CD1 (မျိုးပွား) နှင့် C57BL/6 (မျိုးကွဲ) မော်ဒယ်များသည် မတူညီသော စမ်းသပ်မှုလိုအပ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီမှုရှိသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - thrombopoietin receptor agonists (eltrombopag၊ romiplostim)၊ Fc receptor blockers (fostamatinib) နှင့် immunomodulators (IVIG၊ anti-CD20) ကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြူပါသည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
နည်းပညာဆိုင်ရာ ဒေတာနှင့် မှန်ကန်မှု
2OA-BSA Induced C57BL/6 ကြွက် PBC မော်ဒယ်
အသုံးချမှု
• thrombopoietin receptor agonists (eltrombopag၊ romiplostim၊ avatrombopag) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• Fc receptor blockers (fostamatinib၊ efgartigimod) နှင့် ဖြည့်စွက်ဆေးများကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• immunomodulators (IVIG၊ anti-CD20၊ anti-CD40L) နှင့် သရက်ရွက် tyrosine kinase (Syk) inhibitors များကို စမ်းသပ်ခြင်း
• platelet ကင်းရှင်းရေးနှင့် autoimmune လမ်းကြောင်းများအတွက်ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
မော်ဒယ် Specifications
| ကန့်သတ်ချက် |
CD1 Mouse ITP Model |
C57BL/6 Mouse ITP မော်ဒယ် |
| မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
CD1 မောက်စ် (မျိုးပွား) |
C57BL/6 မောက်စ် (မျိုးရိုးမပါ) |
| Induction နည်းလမ်း |
Anti-CD41 monoclonal antibody (ဥပမာ၊ MWReg30၊ 0.5–10 μg/g) - စူးရှသော ITP အတွက် တစ်ကြိမ်ထိုးဆေး၊ နာတာရှည် ITP အတွက် ထပ်ခါတလဲလဲ ထိုးခြင်း |
| လေ့လာမှုကြာချိန် |
စူးရှသော: 1-7 ရက်; နာတာရှည်- 2-4 ပတ် (အကြိမ်ကြိမ်) |
စူးရှသော: 1-7 ရက်; နာတာရှည်- 2-4 ပတ် (အကြိမ်ကြိမ်) |
| အဓိကအချက်များ |
သွေးစစ်ဆေးခြင်းကိရိယာမှတစ်ဆင့် Platelet count (PLT)၊ သွေးထွက်ချိန်၊ ရှင်သန်မှု၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- splenic histopathology၊ macrophage phenotyping |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု |
IVIG (intravenous immunoglobulin) သို့မဟုတ် eltrombopag ကို ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရရှိနိုင်သည်။ |
| ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ သွေးရောဂါဗေဒရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
❓မေးလေ့မေးထရှိတဲ့မေးခွန်းများ
မေး - CD41 ဆန့်ကျင်ပစ္စည်းသည် thrombocytopenia ကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- CD41 ဆန့်ကျင်သော ပဋိပစ္စည်းများသည် platelet မျက်နှာပြင် glycoprotein IIb (integrin αIIb)၊ opsonizing platelets နှင့် ချိတ်ဆက်သည်။ Splenic macrophages ရှိ Fcγ receptors များသည် antibody-coated platelets များကို အသိအမှတ်ပြုကြပြီး Fc-mediated phagocytosis နှင့် သွေးလည်ပတ်မှုမှ လျင်မြန်စွာ ကင်းရှင်းကာ လူ့ ITP ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို အတုယူစေသည်။
မေး- CD1 နှင့် C57BL/6 ITP မော်ဒယ်များအကြား ကွာခြားချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- CD1 ကြွက်များသည် မျိုးရိုးလိုက်သောကြောင့် မျိုးရိုးဗီဇကွဲပြားမှုကို ပေးစွမ်းသည်၊ လူနာ၏ကွဲပြားမှုပုံစံကို ပုံဖော်ရန်အတွက် အသုံးဝင်သည်။ C57BL/6 သည် မျိုးရိုးစဉ်ဆက်ဖြစ်ပြီး၊ စက်ပိုင်းဆိုင်ရာလေ့လာမှုများအတွက် စံပြအဖြစ် မျိုးရိုးဗီဇနှင့် နောက်ကောက်ကျသောမျိုးကွဲများနှင့် လိုက်လျောညီထွေရှိမှုနှင့် လိုက်ဖက်ညီမှုတို့ကို ပေးဆောင်သည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာမှုပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော ပဋိပစ္စည်းပမာဏများ၊ တစ်ကြိမ်တည်းနှင့် ထပ်ခါတလဲလဲထိုးခြင်း၊ အကာအကွယ်နှင့် ကုသခြင်းဆိုင်ရာ ကုသမှု) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် CD41 ပဋိပစ္စည်းဆန့်ကျင်ဆေးများ၊ ဆေးထိုးသည့်အချိန်ဇယား (ပြင်းထန်သော သို့မဟုတ် နာတာရှည်) နှင့် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အတွက် ကုသမှုအချိန်ကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ပြင်းထန်သော ITP လေ့လာမှုများကို ပုံမှန်အားဖြင့် ပဋိပစ္စည်း စီမံခန့်ခွဲပြီးနောက် 7 ရက်အတွင်း ပြီးမြောက်သည်။ နာတာရှည် ITP လေ့လာမှုများသည် ထပ်ခါတလဲလဲ ဆေးထိုးခြင်းနှင့် သွေးဥဆဲလ်အများအပြားကို အကဲဖြတ်ခြင်းဖြင့် ၂-၄ ပတ်ကြာ လုပ်ဆောင်နိုင်သည်။
