အဓိကအင်္ဂါရပ်များနှင့် အကျိုးကျေးဇူးများ
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - Fcγ receptor-mediated phagocytosis မှတစ်ဆင့် autoantibody-mediated platelet ပျက်စီးခြင်းနှင့်အတူ လူ့ ITP ကို ပြန်လည်ပေါင်းစည်းသည်။
Quantifiable endpoint - အလိုအလျောက်သွေးဆဲလ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း သို့မဟုတ် စီးဆင်းမှု cytometry မှတဆင့် Platelet count (PLT) တိုင်းတာခြင်း။
ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်နှင့် ညှိယူနိုင်သော - ပဋိပစ္စည်း တစ်ခုတည်း သို့မဟုတ် ထပ်ခါတလဲလဲ စီမံပေးခြင်းဖြင့် စူးရှသော သို့မဟုတ် နာတာရှည် ITP မော်ဒယ်များ၊ ကြာရှည် thrombocytopenia အတွက် ဆေးပမာဏ တိုးခြင်း။
အမျိုးမျိုးသော စမ်းသပ်မှုလိုအပ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီရန်ရရှိနိုင်သော မျိုးကွဲများစွာ - CD1 (မျိုးပွား) နှင့် C57BL/6 (မျိုးရိုးမွေး) မော်ဒယ်များ။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - thrombopoietin receptor agonists (eltrombopag၊ romiplostim)၊ Fc receptor blockers (fostamatinib) နှင့် immunomodulators (IVIG၊ anti-CD20) ကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြဖြစ်သည်။
IND အဆင်သင့်ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
နည်းပညာဆိုင်ရာ ဒေတာနှင့် မှန်ကန်မှု
2OA-BSA Induced C57BL/6 ကြွက် PBC မော်ဒယ်
အသုံးချမှု
• thrombopoietin receptor agonists (eltrombopag၊ romiplostim၊ avatrombopag) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• Fc receptor blockers (fostamatinib၊ efgartigimod) နှင့် ဖြည့်စွက်တားဆေးများကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• immunomodulators (IVIG၊ anti-CD20၊ anti-CD40L) နှင့် သရက်ရွက် tyrosine kinase (Syk) inhibitors များကို စမ်းသပ်ခြင်း
• platelet ကင်းရှင်းရေးနှင့် autoimmune လမ်းကြောင်းများအတွက်ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
မော်ဒယ် Specifications
| ကန့်သတ်ချက် |
CD1 Mouse ITP Model |
C57BL/6 Mouse ITP မော်ဒယ် |
| မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
CD1 မောက်စ် (မျိုးပွား) |
C57BL/6 မောက်စ် (မျိုးရိုးမပါ) |
| Induction နည်းလမ်း |
Anti-CD41 monoclonal antibody (ဥပမာ၊ MWReg30၊ 0.5–10 μg/g) - စူးရှသော ITP အတွက် တစ်ကြိမ်ထိုးဆေး၊ နာတာရှည် ITP အတွက် ထပ်ခါတလဲလဲ ထိုးခြင်း |
| လေ့လာမှုကြာချိန် |
စူးရှသော: 1-7 ရက်; နာတာရှည်- 2-4 ပတ် (အကြိမ်ကြိမ်) |
စူးရှသော: 1-7 ရက်; နာတာရှည်- 2-4 ပတ် (အကြိမ်ကြိမ်) |
| အဓိကအချက်များ |
သွေးရောဂါဗေဒ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဖြင့် သွေးထွက်ချိန်၊ ရှင်သန်မှု၊ ချန်လှပ်မှု- Splenic histopathology၊ macrophage phenotyping မှတစ်ဆင့် Platelet count (PLT) |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု |
ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် IVIG (intravenous immunoglobulin) သို့မဟုတ် eltrombopag ရနိုင်သည်။ |
| ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်း၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ သွေးရောဂါဗေဒရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
❓မေးလေ့မေးထရှိတဲ့မေးခွန်းများ
Q
1- ဘယ်လို ITP မော်ဒယ်တွေကို ပံ့ပိုးပေးပါသလဲ။
A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် Idiopathic Thrombocytopenic Purpura ၏လက်တွေ့သုတေသနပြုမှုအတွက် CD1 ကြွက်များနှင့် C57BL/6 ကြွက်များကိုအသုံးပြု၍ ပဋိပစ္စည်းထုတ် ITP မော်ဒယ်များကို ကျွန်ုပ်တို့ တည်ထောင်ထားပါသည်။
Q2- ဒီ ITP မော်ဒယ်ရဲ့ အလုပ်လုပ်ပုံ ယန္တရားက ဘာလဲ။
A2: Anti-CD41 ပဋိပစ္စည်းသည် platelets များနှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး monocyte-mediated platelet ပျက်စီးမှုကို အစပျိုးစေသည်။ ပဋိပစ္စည်းဆေးပမာဏနှင့် အုပ်ချုပ်မှုအကြိမ်ရေကို ချိန်ညှိခြင်းဖြင့်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် လူ့ရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှင့်အညီ ပြင်းထန်သော သို့မဟုတ် နာတာရှည် ITP အခြေအနေများကို တုပနိုင်သည်။
Q3- မော်ဒယ်များတွင် မည်သည့်အဓိက အကဲဖြတ်ညွှန်းကိန်းများကို အသုံးပြုသနည်း။
A3- core detection indicator သည် peripheral blood platelet (PLT) အရေအတွက်ဖြစ်ပြီး၊ thrombocytopenia ၏ပြင်းထန်မှုကို တိုက်ရိုက်ထင်ဟပ်ပါသည်။
Q4- မောက်စ်မျိုးကွဲနှစ်ခုအတွက် စံပြအချိန်ဇယားက ဘာလဲ။
A4- CD1 ကြွက်များအတွက်၊ CD41 ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း antibody ကို Day 0 တွင် ထိုးသွင်းပြီး စမ်းသပ်မှု ပြီးဆုံးသည်အထိ လုပ်ဆောင်သည်။ C57BL/6 ကြွက်များအတွက်၊ စီမံခန့်ခွဲမှုများစွာကို Day 0 မှ Day 3 အထိ လုပ်ဆောင်ပြီး လေ့လာမှုတစ်ခုလုံးသည် Day 7 တွင် ပြီးဆုံးပါသည်။
Q5- မင်းရဲ့ ITP မော်ဒယ်တွေရဲ့ အားသာချက်တွေနဲ့ အသုံးချမှုနယ်ပယ်က ဘာတွေလဲ။
A5- ဤမော်ဒယ်တွင် လျင်မြန်စွာ စတင်ခြင်း၊ တည်ငြိမ်သော လက္ခဏာများနှင့် ချိန်ညှိနိုင်သော ရောဂါပြင်းထန်မှုတို့ ပါဝင်သည်။ ခုခံအားသွန်းဘိုကျိုပီနီးယားနှင့် ဆက်စပ်သွေးထွက်လွန်ရောဂါများကို ကုသပေးသည့် ဆေးဝါးများ၏ ထိရောက်မှုအကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် ယန္တရားရှာဖွေရေးတို့အတွက် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်အသုံးပြုသည်။
