| Cantitate: | |
|---|---|
Mecanisme complementare – modelul MSU imită inflamația indusă de cristale (legată de gută); Modelul LPS imită inflamația indusă de endotoxină bacteriană.
Obiective cuantificabile – Numărul de neutrofile în lichidul de lavaj peritoneal (modelul MSU), nivelurile IL-1β și IL-6 în lichidul și sângele de lavaj peritoneal (modelul LPS).
Rapid și reproductibil - Ambele modele induc inflamație acută în câteva ore, permițând screening-ul rapid al compușilor antiinflamatori.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea medicamentelor antiinflamatoare (AINS, corticosteroizi), inhibitori ai IL-1 (anakinra, canakinumab) și antagoniștilor TLR4.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul de peritonită C57BL/6 indusă de MSU
Model de peritonită C57BL/6 indusă de LPS
• Testarea eficacității medicamentelor antiinflamatoare (AINS, corticosteroizi, inhibitori COX-2)
• Evaluarea inhibitorilor IL-1 (anakinra, canakinumab), inhibitorilor inflamazomului NLRP3 și antagoniștilor TLR4
• Validarea țintei pentru recrutarea neutrofilelor și căile de citokine
• Descoperirea biomarkerilor (markeri de neutrofile, semnături de citokine)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Modelul de peritonită indusă de MSU |
Model de peritonită indusă de LPS |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Injectarea intraperitoneală a cristalelor de MSU (1–3 mg/șoarece) | Injectarea intraperitoneală de LPS (5–20 mg/kg) |
Durata studiului |
4-24 ore după inducție | 2-24 ore după inducție |
Puncte finale cheie |
Numărul de neutrofile în lichidul de lavaj peritoneal (citometrie în flux sau citospin) |
Nivelurile de IL-1β și IL-6 în lichidul de lavaj peritoneal și sânge (ELISA) |
| Control pozitiv | Dexametazonă sau indometacină sunt disponibile ca compuși antiinflamatori de referință | |
| Pachetul de date | Date brute, rapoarte de analiză, numărătoare de celule, rezultate ELISA, bioinformatică (opțional) Date brute, rapoarte de analiză, numărătoare de celule, rezultate ELISA, bioinformatică (opțional) | |
Î: Care sunt diferențele dintre modelele de peritonită MSU și LPS?
R: Cristalele MSU activează inflamazomul NLRP3, ducând la inflamația neutrofilă mediată de IL-1β, mimând peritonita indusă de cristale (de exemplu, guta). LPS activează semnalizarea TLR4, declanșând un răspuns larg de citokine proinflamator (IL-1β, IL-6, TNF-α), mimând peritonita indusă de endotoxină bacteriană.
Î: Ce model este mai potrivit pentru testarea inhibitorilor NLRP3?
R: Modelul de peritonită indusă de MSU este determinat în mod specific de activarea inflamazomului NLRP3 și IL-1β, ceea ce îl face ideal pentru evaluarea inhibitorilor NLRP3 și a terapiilor de țintire a IL-1. Modelul LPS activează căi multiple și este potrivit pentru screening antiinflamator mai amplu.
Î: Pot fi utilizate aceste modele pentru studii de activare a IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de MSU, concentrații de LPS, momentul tratamentului)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament (profilactice sau terapeutice) și analizele finale pentru candidatul dumneavoastră specific pentru medicament.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Ambele modele sunt acute, studiile fiind finalizate de obicei în 24 de ore după inducție, permițând screening-ul rapid al compușilor antiinflamatori.
