| Disponibilitate: | |
|---|---|
| Cantitate: | |
Modele complementare – Model indus pentru dezvoltarea rapidă a bolii; model NOD spontan pentru studierea progresiei naturale a bolii.
Obiective cuprinzătoare – greutatea corporală, debitul salivar, indicele glandelor salivare, profilurile de autoanticorpi (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, proteina anti-glandă salivară), nivelurile de citokine (IL-6), histopatologie (HE).
Relevant din punct de vedere clinic - Ambele modele prezintă caracteristici distinctive SjS: infiltrare limfocitară, funcție secretorie redusă și producție de autoanticorpi (anti-SSA, anti-Ro/La).
Valoare translațională – Ideal pentru testarea imunomodulatorilor (corticosteroizi, micofenolat), a medicamentelor biologice care vizează celulele B (rituximab) și a noi terapii autoimune.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul C57BL/6 SjS indus de proteine ale glandei salivare


Modelul sindromului Sjögren la șoarecii NOD

• Testarea eficacității imunomodulatorilor (corticosteroizi, hidroxiclorochină, micofenolat mofetil, leflunomidă)
• Evaluarea substanțelor biologice care vizează celulele B (rituximab, belimumab) și modulatorii celulelor T (abatacept)
• Validarea țintei pentru producția de autoanticorpi și disfuncția glandei exocrine
• Descoperirea biomarkerului (profiluri de autoanticorpi, citokine inflamatorii)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Model C57BL/6 SjS indus |
Model SjS spontan NOD |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
NOD mouse-ul |
Metoda de inducție |
Imunizare cu extract proteic al glandei salivare + CFA | Spontan (predispoziție genetică) |
Durata studiului |
4-8 săptămâni după imunizare | 8-20 săptămâni (debut dependent de vârstă) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, debitul salivar, indicele glandelor salivare, autoanticorpi (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, proteina anti-glandă salivară), IL-6 în glanda salivară, histopatologie (HE) |
Greutatea corporală, debitul salivar, anticorpii anti-SSA, opțional: histopatologia glandelor salivare |
| Control pozitiv | Corticosteroizi (de exemplu, prednisolon) sau rituximab disponibili ca compuși de referință | |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, rezultate ELISA, diapozitive de histologie, bioinformatică (opțional) | |
A1: Oferim două modele SjS mature: model indus de proteine ale glandei salivare la șoarecii C57BL/6 și modelul SjS spontan la șoarecii NOD pentru cercetarea preclinică.
A2: Modelul indus folosește proteina glandelor salivare plus adjuvant pentru a declanșa răspunsuri imune, provocând inflamarea glandei și reducerea secreției de salivă. Modelul de șoarece NOD dezvoltă în mod natural SjS cu producție tipică de autoanticorpi și leziuni ale glandelor.
A3: Monitorizăm clinic greutatea corporală și debitul salivar. De asemenea, testăm autoanticorpi serici, inclusiv proteine anti-SSA, anti-RNP și anti-glandele salivare și efectuăm colorarea HE pentru analiza patologică a glandelor.
A4: Imunizări multiple cu antigen și adjuvant sunt efectuate începând din Ziua 0 pentru modelul indus. Modelul NOD dezvoltă simptome spontan și toate detecțiile sunt efectuate la punctul final experimental.