| Cantitate: | |
|---|---|
Modele complementare – Model indus pentru dezvoltarea rapidă a bolii; model NOD spontan pentru studierea progresiei naturale a bolii.
Obiective cuprinzătoare – greutatea corporală, debitul salivar, indicele glandelor salivare, profilurile de autoanticorpi (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, proteina anti-glandă salivară), nivelurile de citokine (IL-6), histopatologie (HE).
Relevant din punct de vedere clinic - Ambele modele prezintă caracteristici distinctive SjS: infiltrare limfocitară, funcție secretorie redusă și producție de autoanticorpi (anti-SSA, anti-Ro/La).
Valoare translațională – Ideal pentru testarea imunomodulatorilor (corticosteroizi, micofenolat), a medicamentelor biologice care vizează celulele B (rituximab) și a noi terapii autoimune.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul C57BL/6 SjS indus de proteine ale glandei salivare
Modelul sindromului Sjögren la șoarecii NOD
• Testarea eficacității imunomodulatorilor (corticosteroizi, hidroxiclorochină, micofenolat mofetil, leflunomidă)
• Evaluarea substanțelor biologice care vizează celulele B (rituximab, belimumab) și modulatorii celulelor T (abatacept)
• Validarea țintei pentru producția de autoanticorpi și disfuncția glandei exocrine
• Descoperirea biomarkerului (profiluri de autoanticorpi, citokine inflamatorii)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Model C57BL/6 SjS indus |
Model SjS spontan NOD |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
NOD mouse-ul |
Metoda de inducție |
Imunizare cu extract proteic al glandei salivare + CFA | Spontan (predispoziție genetică) |
Durata studiului |
4-8 săptămâni după imunizare | 8-20 săptămâni (debut dependent de vârstă) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, debitul salivar, indicele glandelor salivare, autoanticorpi (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, proteina anti-glandă salivară), IL-6 în glanda salivară, histopatologie (HE) |
Greutatea corporală, debitul salivar, anticorpii anti-SSA, opțional: histopatologia glandelor salivare |
| Control pozitiv | Corticosteroizi (de exemplu, prednisolon) sau rituximab disponibili ca compuși de referință | |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, rezultate ELISA, diapozitive de histologie, bioinformatică (opțional) | |
Î: Care sunt diferențele dintre modelele SjS induse și spontane?
R: Modelul indus (C57BL/6) asigură un debut rapid și sincronizat al bolii, ideal pentru studii de eficacitate cu termene definite. Modelul NOD spontan reprezintă mai bine progresia bolii umane cu susceptibilitate genetică, potrivit pentru studierea patogenezei naturale și a strategiilor de intervenție timpurie.
Î: Care sunt asemănările cheie cu sindromul Sjögren uman?
R: Ambele modele prezintă flux salivar redus, infiltrare limfocitară a glandelor salivare și producție de autoanticorpi distinctivi (anti-SSA, anti-Ro, anti-La), oglindând îndeaproape patologia SjS umană.
Î: Aceste modele pot fi utilizate pentru studii de activare a IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, programe diferite de imunizare, calendarul tratamentului)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament și analizele punctelor finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile de model induse se desfășoară de obicei 4-8 săptămâni; studiile de model NOD spontane pot dura 8-20 de săptămâni, în funcție de vârsta de debut și durata tratamentului.
