| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - recapitulează hipersensibilitatea umană de tip I cu activarea mastocitului mediată de IgE, vasodilatație și prurit.
Obiective cuantificabile – extravazarea albastră Evans (diametrul punctului albastru sau măsurarea DO), numărul comportamentului de zgâriere, grosimea urechii, nivelurile serice de IgE.
Două opțiuni de specii - modele de șoarece (BALB/c) și șobolan (Wistar) disponibile pentru a se potrivi diferitelor nevoi experimentale.
Valoare de translație – Ideal pentru testarea substanțelor biologice anti-IgE (omalizumab), stabilizatorilor mastocitari (cromolyn), antihistaminice H1 și alți agenți antialergici.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul PCA BALB/c indus de DNP-IgE și DNP-BSA
Modelul PCA de șobolan indus de OVA
• Testarea eficacității substanțelor biologice anti-IgE (omalizumab, ligelizumab) și stabilizatorilor mastocitelor (cromolin, ketotifen)
• Evaluarea antihistaminicelor H1 (cetirizina, fexofenadina) si a altor agenti antialergici
• Validarea țintei pentru calea IgE/FcεRI și biologia mastocitelor
• Descoperirea biomarkerului (IgE, histamina, mediatori mastocitari)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Mouse PCA Model |
Rat PCA Model |
Specia/Tulpina |
BALB/c mouse-ul |
Șobolan Wistar |
Metoda de inducție |
Injectarea intradermică de DNP-IgE (sensibilizare pasivă) + iv DNP-BSA cu albastru Evans | Injectare intradermică de ser sensibilizat la OVA + OVA iv cu albastru Evans |
Durata studiului |
24-48 de ore (sensibilizare + provocare) | 24-72 de ore |
Puncte finale cheie |
Extravazarea albastră Evans (diametrul punctului albastru sau OD), numărul comportamentului de zgâriere |
Greutatea corporală, grosimea urechii, extravazarea albastrului Evans (OD 620 nm), IgE specifică OVA seric, histopatologie cutanată (albastru de toluidină) |
| Control pozitiv | Anticorp anti-IgE sau antihistaminic (de exemplu, cetirizină) disponibil ca compuși de referință | |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, fotografii clinice, rezultate ELISA, diapozitive histologice, bioinformatică (opțional) | |
Î: Care sunt diferențele dintre modelele PCA de șoarece și șobolan?
R: Modelul de șoarece folosește DNP-IgE pentru sensibilizarea pasivă și DNP-BSA pentru provocare, ideal pentru studiul reacțiilor mediate de IgE pure. Modelul de șobolan folosește ser de la donatori sensibilizați la OVA, oferind un răspuns de anticorpi policlonali mai complex și permițând evaluarea grosimii urechii și a comportamentului de zgâriere.
Î: Cum este cuantificată reacția alergică în modelele PCA?
R: Colorantul albastru Evans este injectat intravenos cu antigenul. Creșterea permeabilității vasculare determină extravazarea colorantului la locul sensibilizat, formând o pată albastră. Reacția este cuantificată prin măsurarea diametrului punctului albastru, excizia pielii pentru extracția colorantului și măsurarea DO sau prin evaluarea grosimii urechii (modelul șobolanului).
Î: Aceste modele pot fi utilizate pentru studii de activare a IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferiți alergeni, concentrații de anticorpi)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de sensibilizare, programele de provocare și analizele punctelor finale pentru candidatul dvs. de medicament specific.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Ambele modele sunt acute, studiile fiind finalizate de obicei în 24-72 de ore după sensibilizarea pasivă și provocarea cu antigen.
