| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - fibroza indusă de CCl4 recapitulează fibroza hepatică umană cu depunere progresivă a matricei extracelulare și disfuncție hepatică.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, ALT și AST seric (markeri de leziuni hepatice), histopatologie hepatică (HE, tricrom Masson, roșu Sirius), scorul fibrozei.
Reproductibil și bine caracterizat – Model utilizat pe scară largă, cu protocoale stabilite și reproductibilitate ridicată în cadrul experimentelor.
Valoare de translație – Ideal pentru testarea agenților antifibrotici (nintedanib, pirfenidonă), antioxidanților și compușilor hepatoprotectori.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model de fibroză hepatică C57BL/6 indusă de CCl4
• Testarea eficacității agenților antifibrotici (nintedanib, pirfenidonă, inhibitori de TGF-β, inhibitori de galectin-3)
• Evaluarea medicamentelor hepatoprotectoare, a antioxidanților și a compușilor antiinflamatori
• Validarea țintei pentru căile de fibroză (sinteza colagenului, activarea celulelor stelate)
• Descoperirea biomarkerilor (markeri de colagen, enzime hepatice, mediatori inflamatori)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Injectare intraperitoneală de tetraclorură de carbon (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg în ulei de măsline), de 2 ori/săptămână timp de 4–8 săptămâni |
Durata studiului |
4-10 săptămâni (faza de inducție + tratament) |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, niveluri serice de ALT și AST (chimie clinică), histopatologie hepatică (HE, tricrom Masson, roșu Sirius cu scor de fibroză), opțional: conținut de hidroxiprolină, albumină serică/bilirubină, imunohistochimie (α-SMA, colagen I) |
| Control pozitiv | Nintedanib sau pirfenidonă sunt disponibile ca compuși antifibrotici de referință |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, chimie clinică, diapozitive de histologie (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induce CCl4 fibroza hepatică?
R: CCl4 este metabolizat de enzimele citocromului P450 din hepatocite pentru a produce radicali triclorometil foarte reactivi, provocând peroxidarea lipidelor, necroza hepatocitelor și inflamație. Leziunile repetate duc la activarea celulelor stelate, depunerea excesivă a matricei extracelulare și fibroză hepatică progresivă.
Î: Care sunt asemănările cheie cu fibroza hepatică umană?
R: Modelul prezintă depunere progresivă de colagen, transaminaze serice crescute (ALT, AST) și modificări histopatologice (fibroză de legătură, formare de pseudolobuli) care seamănă foarte mult cu fibroza hepatică umană.
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de CCl4, căi de administrare, momentul tratamentului)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează regimurile de dozare a CCl4, programele de administrare și analizele obiectivelor la medicamentul dumneavoastră specific candidat.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile pilot au de obicei 4-8 săptămâni de inducție CCl4, cu tratament administrat concomitent sau după stabilirea fibrozei.