| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - fibroza indusă de CCl4 recapitulează fibroza hepatică umană cu depunere progresivă a matricei extracelulare și disfuncție hepatică.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, ALT și AST seric (markeri de leziuni hepatice), histopatologie hepatică (HE, tricrom Masson, roșu Sirius), scorul fibrozei.
Reproductibil și bine caracterizat – Model utilizat pe scară largă, cu protocoale stabilite și reproductibilitate ridicată în cadrul experimentelor.
Valoare de translație – Ideal pentru testarea agenților antifibrotici (nintedanib, pirfenidonă), antioxidanților și compușilor hepatoprotectori.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model de fibroză hepatică C57BL/6 indusă de CCl4
• Testarea eficacității agenților antifibrotici (nintedanib, pirfenidonă, inhibitori de TGF-β, inhibitori de galectin-3)
• Evaluarea medicamentelor hepatoprotectoare, a antioxidanților și a compușilor antiinflamatori
• Validarea țintei pentru căile de fibroză (sinteza colagenului, activarea celulelor stelate)
• Descoperirea biomarkerilor (markeri de colagen, enzime hepatice, mediatori inflamatori)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Injectare intraperitoneală de tetraclorură de carbon (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg în ulei de măsline), de 2 ori/săptămână timp de 4–8 săptămâni |
Durata studiului |
4-10 săptămâni (faza de inducție + tratament) |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, niveluri serice de ALT și AST (chimie clinică), histopatologie hepatică (HE, tricrom Masson, roșu Sirius cu scor de fibroză), opțional: conținut de hidroxiprolină, albumină serică/bilirubină, imunohistochimie (α-SMA, colagen I) |
| Control pozitiv | Nintedanib sau pirfenidonă sunt disponibile ca compuși antifibrotici de referință |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, chimie clinică, diapozitive de histologie (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatică (opțional) |
A1: Oferim modelul de fibroză hepatică indusă de CCl₄ folosind șoareci C57BL/6, un model preclinic clasic pentru cercetarea fibrozei hepatice și a cirozei.
A2: Tetraclorura de carbon (CCl₄) acționează ca o hepatotoxină. Metaboliții săi dăunează celulelor hepatice, declanșează inflamația și secreția de citokine profibrotice și în cele din urmă induc fibroză hepatică progresivă.
A3: Monitorizăm greutatea corporală în mod dinamic, detectăm nivelurile serice de ALT și AST pentru evaluarea funcției hepatice și analizăm fibroza hepatică și infiltrarea imună prin examen patologic.
A4: CCl₄ este administrat de două ori pe săptămână începând din Ziua 0. Animalele sunt sacrificate la punctul final desemnat pentru a finaliza toate detectările.