| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - recapitulează TAO uman cu hipertiroidism, producție de TSAb, fibroză orbitală și patologie oculară.
Condus de mecanism - expresia hTSHR induce autoanticorpi TSHR, mimând patogeneza autoimună a TAO uman.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, niveluri serice de T4 și TSAb, anticorpi anti-TSHR, scor clinic ocular, histopatologie orbitală (HE), observație clinică.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea antagoniștilor TSHR, imunomodulatorilor și terapiilor antiinflamatorii pentru TAO.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul TAO indus de hTSHR
• Testarea eficacității antagoniștilor TSHR și inhibitorilor cu molecule mici care vizează semnalizarea TSHR
• Evaluarea imunomodulatorilor (corticosteroizi, rituximab, tocilizumab) pentru TAO
• Validarea țintei pentru autoimunitatea TSHR și căile de fibroză orbitală
• Descoperirea biomarkerului (TSAb, anticorpi anti-TSHR, niveluri T4)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
BALB/c mouse-ul |
Metoda de inducție |
Electroporarea repetată (EP) a ADNc-ului TSHR uman în mușchiul scheletic, de obicei 4-6 imunizări timp de 8-12 săptămâni |
Durata studiului |
8-16 săptămâni (faza de inducție + tratament) |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, niveluri serice de T4 (ELISA), TSAb seric (anticorp de stimulare a tiroidei), anticorpi anti-TSHR, scor clinic ocular (scala 0-4), histopatologie a țesutului orbitar (HE cu scorul fibrozei), imagini de observație clinică |
| Control pozitiv | Corticosteroizi (de exemplu, prednisolon) sau antagonişti TSHR disponibili ca compuşi de referinţă |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, rezultate ELISA, diapozitive histologice, fotografii clinice, bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induce electroporația hTSHR TAO la șoareci?
R: Electroporarea repetată a cADN-ului TSHR uman în țesutul muscular determină expresia persistentă a proteinei TSHR, rupând toleranța imună și generând autoanticorpi TSHR (TSAb). Acești autoanticorpi reacționează încrucișat cu TSHR orbital, inducând inflamație, fibroză și semne clinice de TAO.
Î: Care sunt asemănările cheie cu TAO uman?
R: Modelul prezintă hipertiroidism (T4 crescut), producție de TSAb, anticorpi anti-TSHR, fibroză orbitală și patologie oculară (retracția pleoapelor, proptoza), oglindind îndeaproape oftalmopatia Graves umană.
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite regimuri de electroporare, momentul tratamentului)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de electroporare, programele de tratament și analizele punctelor finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile durează de obicei 12-16 săptămâni, inclusiv 8-12 săptămâni de inducție și 4 săptămâni de tratament cu analiza finală.
