| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidský IgAN s mezangiální depozicí IgA, proteinurií a glomerulonefritidou.
Dvě varianty kmenů – modely BALB/c a C57BL/6, které jsou k dispozici pro různé genetické pozadí a experimentální potřeby.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, albumin v moči (ALB), sérové hladiny IgA, renální histopatologie (HE, IgA imunofluorescence).
Translační hodnota – Ideální pro testování imunomodulátorů, kortikosteroidů a renoprotektivních látek na IgA nefropatii.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
IgA nefropatie indukovaná BSA u BALB/c
IgA nefropatie indukovaná BSA u C57BL/6
• Testování účinnosti imunomodulátorů (kortikosteroidy, mykofenolát, cyklofosfamid) na IgAN
• Hodnocení renoprotektivních látek a inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE).
• Cílová validace pro ukládání IgA imunitního komplexu a aktivaci mesangiálních buněk
• Objev biomarkerů (albuminurie, hladiny IgA v séru)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Model BALB/c IgAN |
Model C57BL/6 IgAN |
Druh/kmen |
Myš BALB/c |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Kombinované podávání hovězího sérového albuminu (BSA) + tetrachlormethanu (CCl₄) + lipopolysacharidu (LPS) | |
Délka studia |
6–8 týdnů | 6–8 týdnů |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, močový albumin (ALB), renální histopatologie (HE), mezangiální depozice IgA |
Tělesná hmotnost, močový albumin (ALB), sérové hladiny IgA, renální histopatologie (HE), IgA imunofluorescence |
| Pozitivní kontrola | Kortikosteroidy (např. prednisolon) dostupné jako referenční sloučeniny | |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, analýza moči, histologická sklíčka (HE, IgA IF), bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jak BSA indukuje IgA nefropatii u myší?
Odpověď: BSA tvoří makromolekulární agregáty, které se spojují s IgA za vzniku imunitních komplexů. CCl₄ indukuje poškození jater, podporuje produkci IgA, zatímco LPS působí jako adjuvans. Tyto komplexy se ukládají v glomerulárním mezangiu a spouštějí zánět, proteinurii a glomerulonefritidu.
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi modely BALB/c a C57BL/6 IgAN?
A: U obou kmenů se rozvíjí mezangiální ukládání IgA a proteinurie. Myši C57BL/6 mohou vykazovat výraznější zvýšení sérového IgA, což je činí vhodnými pro studium systémových odpovědí IgA. BALB/c myši se typicky používají pro hodnocení renálních patologií a koncových bodů proteinurie.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky BSA, načasování léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Studie obvykle probíhají 6–8 týdnů po indukci, přičemž proteinurie a histopatologie jsou hodnoceny jako koncový bod.
