Kutina (kutina) on epämiellyttävä tunne, joka herättää halun naarmuuntua ja vaihtelee lievästä ärsytyksestä vaikeisiin, vammauttaviin tiloihin. Se voi liittyä primaarisiin ihosairauksiin (atooppinen ihottuma, psoriaasi) tai systeemisiin sairauksiin (munuaisten, kolestaattiset, hematologiset, endokriiniset sairaudet). HKeyBio tarjoaa kaksi hyvin validoitua NHP-kutinamallia: mekaanisen vaurion aiheuttama malli (matkii haavan paranemiseen liittyvää kutinaa) ja IL-31-indusoitu malli (aktivoi suoraan tärkeimmän immuuni-hermo-kutinareitin). Molemmat mallit kertovat ihmisen kroonisesta kutinasta ja tarjoavat vankat alustat uusien kutinaa ehkäisevien lääkkeiden prekliinisen tehon testaamiseen.
| Määrä: | |
|---|---|
瘙痒
Kliinisesti merkityksellinen – Kaksi toisiaan täydentävää mallia kattavat erilaiset kutinan etiologiat: mekaaninen vaurio (haavan paraneminen) ja IL-31-välitteinen (tulehdus/neurogeeninen).
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – Kutinatapahtumat (naarmuuntumiskäyttäytyminen) ensisijaisena päätetapahtumana; molekyylimarkkerit (IL-31, TGF-β mRNA) mekanististen näkemysten saamiseksi.
Translaatioarvo – NHP-mallit tarjoavat suuren geneettisen ja fysiologisen samankaltaisuuden ihmisten kanssa, mikä sopii ihanteellisesti kutinalääkkeiden (anti-IL-31, JAK-estäjät, TRP-kanavan modulaattorit) testaamiseen.
Monimekanismien peitto – Mekaaninen malli tallentaa haavan paranemiseen liittyvän kutinan; IL-31-malli kaappaa tulehduksellisen/neurogeenisen kutinan.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Mekaanisen vaurion aiheuttama NHP-kutinamalli
IL-31-indusoitu NHP-kutinamalli
• Kutinalääkkeiden (anti-IL-31-vasta-aineet, JAK-estäjät, TRPV1-antagonistit, opioidireseptorin modulaattorit) tehokkuuden testaus
• Kohteen validointi IL-31:lle ja alavirran signalointireiteille
• Kroonisen kutinan tutkimusten mekanismi
• Biomarkkerien löytäminen (IL-31, TGF-β, muut kutinaan liittyvät välittäjät)
• IND:n mahdollistavat turvallisuusfarmakologiset tutkimukset yhdisteille, joilla on mahdollisia kutiavia sivuvaikutuksia
Parametri |
Mekaanisen vaurion aiheuttama malli |
IL-31-indusoitu malli |
Laji |
Cynomolgus makakki (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus makakki (Macaca fascicularis) |
Induktiomenetelmä |
Ihon mekaaninen vamma (ihovaurio) |
Rekombinantti IL-31:n anto (subkutaaninen/intradermaalinen) |
Opintojen kesto |
7-14 päivää haavan jälkeen |
Kerta- tai toistuva annostelu; tarkkailu jopa 28 päivää |
Tärkeimmät päätepisteet |
Kutinatapahtumat (naarmuuntumiskäyttäytyminen), IL-31-mRNA, TGF-β-mRNA ihossa |
Kutinatapahtumat (naarmuuntumiskäyttäytyminen) |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, videotallenteet kutinakäyttäytymisestä, qPCR-tiedot (mekaaninen malli), bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroja on näiden kahden kutinamallin välillä?
V: Mekaaninen vauriomalli jäljittelee haavan paranemiseen liittyvää kutinaa ja sisältää paikallisen kudosvaurion kohonneen IL-31:n ja TGF-β:n kanssa. IL-31-malli aktivoi suoraan immuuni-hermo-kutinareitin, joka edustaa tulehduksellista/neurogeenista kutinaa (esim. atooppiseen ihottumaan liittyvää kutinaa).
K: Miten kutina mitataan näissä malleissa?
V: Kutina mitataan tallentamalla naarmuuntumiskäyttäytyminen (kutinatapahtumat) määritetyille ajanjaksoille, tyypillisesti käyttämällä videovalvontaa ja manuaalista tai automaattista pisteytystä.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi annostusohjelmat, päätepisteanalyysit ja mallin valinnan sinun lääkekandidaattisi ja tutkimustavoitteidesi mukaan.
