Kutina (kutina) on epämiellyttävä tunne, joka herättää halun naarmuuntua, ja se vaihtelee lievästä ärsytyksestä vaikeisiin, vammauttaviin tiloihin. Se voi liittyä primaarisiin ihosairauksiin (atooppinen ihottuma, psoriaasi) tai systeemisiin sairauksiin (munuaisten, kolestaattiset, hematologiset, endokriiniset sairaudet). HKeyBio tarjoaa kaksi hyvin validoitua NHP-kutinamallia: mekaanisten vaurioiden aiheuttama malli (matkii haavan paranemiseen liittyvää kutinaa) ja IL-31-indusoitu malli (aktivoi suoraan immuuni-hermo-kutinareitin). Molemmat mallit kertovat ihmisen kroonisesta kutinasta ja tarjoavat vankat alustat uusien kutinalääkkeiden prekliinisen tehokkuuden testaamiseen.
| Määrä: | |
|---|---|
瘙痒
Kliinisesti merkityksellinen – Kaksi toisiaan täydentävää mallia kattavat erilaiset kutinan etiologiat: mekaaninen vaurio (haavan paraneminen) ja IL-31-välitteinen (tulehdus/neurogeeninen).
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – Kutinatapahtumat (naarmuuntumiskäyttäytyminen) ensisijaisena päätetapahtumana; molekyylimarkkerit (IL-31, TGF-β mRNA) mekanististen näkemysten saamiseksi.
Translationaalinen arvo – NHP-mallit tarjoavat suuren geneettisen ja fysiologisen samankaltaisuuden ihmisten kanssa, mikä sopii ihanteellisesti kutinalääkkeiden (anti-IL-31, JAK-estäjät, TRP-kanavan modulaattorit) testaamiseen.
Monimekanismien peitto – Mekaaninen malli tallentaa haavan paranemiseen liittyvän kutinan; IL-31-malli kaappaa tulehduksellisen/neurogeenisen kutinan.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Mekaanisen vaurion aiheuttama NHP-kutinamalli
IL-31-indusoitu NHP-kutinamalli
• Kutinalääkkeiden (anti-IL-31-vasta-aineet, JAK-estäjät, TRPV1-antagonistit, opioidireseptorin modulaattorit) tehokkuuden testaus
• Kohteen validointi IL-31:lle ja alavirran signalointireiteille
• Kroonisen kutinan vaikutusmekanismit
• Biomarkkerien löytäminen (IL-31, TGF-β, muut kutinaan liittyvät välittäjät)
• IND:n mahdollistavat turvallisuusfarmakologiset tutkimukset yhdisteille, joilla on mahdollisia kutiavia sivuvaikutuksia
Parametri |
Mekaanisen vaurion aiheuttama malli |
IL-31-indusoitu malli |
Laji |
Cynomolgus makakki (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus makakki (Macaca fascicularis) |
Induktiomenetelmä |
Ihon mekaaninen vamma (ihovaurio) |
Rekombinantti IL-31:n anto (subkutaaninen/intradermaalinen) |
Opintojen kesto |
7-14 päivää haavan jälkeen |
Kerta- tai toistuva annostelu; tarkkailu jopa 28 päivää |
Tärkeimmät päätepisteet |
Kutinatapahtumat (naarmuuntumiskäyttäytyminen), IL-31-mRNA, TGF-β-mRNA ihossa |
Kutinatapahtumat (naarmuuntumiskäyttäytyminen) |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, videotallenteet kutinakäyttäytymisestä, qPCR-tiedot (mekaaninen malli), bioinformatiikka (valinnainen) | |
A1: NHP-kutinamallit (Non-Human Primate) ovat prekliinisiä eläinmalleja kutinalääkkeiden tutkimus- ja kehitystyöhön. NHP:iden ja ihmisten välisen suuren geneettisen ja fysiologisen samankaltaisuuden vuoksi ne voivat simuloida tehokkaasti ihmisen kutinaa. Tarjoamme kaksi yleistä mallia: mekaanisen vaurion aiheuttaman kutinamallin ja IL-31:n aiheuttaman kutinamallin, jotka simuloivat haavan paranemiseen liittyvää kutinaa ja immuunivälitteistä kroonista kutinaa.
A2: Mekaanisten vaurioiden aiheuttama malli jäljittelee ihohaavan paranemisen aikana ilmenevää kutinaa, mikä sopii erinomaisesti haavan korjauslääkkeiden ja leikkauksen jälkeisen kutinaa ehkäisevän hoidon arvioimiseen. IL-31-indusoitu malli aktivoi immuuni-hermoston signalointireittejä jäljittelemään kroonista kutinaa, mukaan lukien atooppinen ihottuma, ja se koskee allergisen ja tulehduksellisen kroonisen kutinan lääkkeiden tutkimusta ja kehitystä.
A3: Kutinajaksot toimivat pääasiallisena kliinisen arvioinnin indikaattorina. Testaamme myös IL-31:n, TGF-β:n ja muiden vastaavien tekijöiden mRNA-ilmentymistä ihokudoksissa. Näillä malleilla on suuri stabiilisuus johtuen niiden suuresta fysiologisesta samankaltaisuudesta ihmisten kanssa, ja tiedoilla on vahva ennustearvo uusien lääkkeiden kehitykselle.
A4: Mekaanisen vaurion aiheuttamassa mallissa mekaaninen vamma syntyy päivänä 0 ja muodolliset havainnot alkavat päivänä 7. IL-31:n aiheuttamassa mallissa IL-31 annetaan päivänä 0, ja koko koe kestää päivään 28 asti arvioidakseen lääkkeiden pitkäaikaista tehoa kroonista kutinaa vastaan.
