Alors que le marché mondial des traitements contre le psoriasis devrait dépasser 45 milliards de dollars d’ici 2030, la demande de modèles animaux de psoriasis robustes et pertinents sur le plan translationnel n’a jamais été aussi grande. Les produits biologiques ciblant l'axe IL-23/Th17, tels que les anticorps monoclonaux anti-IL-17 et anti-IL-23, ont transformé les soins aux patients, mais le pipeline de thérapies topiques de nouvelle génération, d'inhibiteurs de JAK et de médicaments à petites molécules continue de se développer. La recherche préclinique en dermatologie dépend de bien caractérisés modèles de souris et de systèmes de rats qui récapitulent fidèlement la pathologie de la maladie humaine, permettant aux chercheurs d'évaluer l'efficacité, le mécanisme et la sécurité avant de passer aux essais cliniques. Notre portefeuille complet de modèles précliniques de psoriasis couvre plusieurs voies d'induction, espèces et souches, offrant des solutions flexibles et prêtes pour l'IND pour les programmes de développement pharmaceutique et biotechnologique.
La sélection du approprié modèle animal de psoriasis est une décision cruciale qui a un impact direct sur la valeur prédictive des données précliniques. Que votre programme se concentre sur des produits biologiques, des petites molécules ou des formulations topiques, notre collection diversifiée de modèles murins de psoriasis et de systèmes basés sur des rats garantit que vous pouvez faire correspondre le bon modèle à votre mécanisme thérapeutique spécifique et à vos objectifs réglementaires.
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Nos modèles animaux d’inflammation cutanée sont organisés autour de trois plates-formes d’induction majeures, chacune ciblant des mécanismes immunologiques distincts pertinents pour la maladie psoriasique humaine :
1. Modèles de voie TLR7/8 pilotés par IMQ – induction basée sur l'imiquimod dans les souches C57BL/6, BALB/c et Wistar, idéales pour étudier l'activation immunitaire innée et la pathologie aiguë de type plaque.
2. Modèles d'activation Th17 centrés sur l'IL-23 – Modèles pilotés par les cytokines chez les souris C57BL/6 et les rats SD, ciblant spécifiquement l'axe IL-23/IL-17 central au psoriasis chronique.
3. Systèmes de combinaison et de co-induction – IMQ plus IL-23 ou IL-23 plus IL-36 approches à double voie pour une gravité accrue de la maladie et des études mécanistiques complexes.
Large portefeuille de modèles de psoriasis – IMQ (agoniste TLR7/8), IL-23 (activation directe Th17) et modèles animaux de psoriasis combinés couvrant différentes voies immunologiques.
Plusieurs espèces/souches – souris C57BL/6, BALB/c et rats Wistar disponibles, permettant une validation croisée des souches et une évaluation pharmacologique spécifique à l'espèce.
Critères d'évaluation complets : score PASI, épaisseur de l'oreille, indice de la rate, poids corporel, niveaux d'IL-17A, histopathologie cutanée (HE), ainsi que immunohistochimie et cytométrie en flux facultatives pour des informations mécanistiques plus approfondies.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester des produits biologiques (anti-IL-17, anti-IL-23), des inhibiteurs de JAK, des inhibiteurs de PDE4 et des thérapies topiques émergentes dans un contexte physiologiquement pertinent.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Études menées conformément aux principes BPL, fournissant une documentation conforme à la réglementation pour les soumissions à la FDA et à l'EMA.
Chaque modèle animal de psoriasis de notre portefeuille a été rigoureusement validé par une caractérisation interne approfondie et des publications évaluées par des pairs. Les sections suivantes fournissent des descriptions techniques détaillées de chaque modèle préclinique de psoriasis , y compris la méthodologie d'induction, les caractéristiques pathologiques, les applications translationnelles et les données de validation représentatives. Ces modèles de souris et plates-formes de rats atteints de psoriasis sont maintenus dans des conditions de barrière strictes avec des protocoles standardisés pour garantir la reproductibilité entre les études et les sites.
Modèle de psoriasis C57BL/6 induit par IMQ
Modèle de psoriasis de souris transgénique hIL-17 C57BL/6 induit par IMQ
Modèle de psoriasis BALB/c induit par IMQ
Modèle de psoriasis Wistar induit par IMQ
Modèle de psoriasis C57BL/6 induit par l’IL-23
Modèle de psoriasis de rat SD induit par l'IL-23
Modèle de psoriasis C57BL/6 induit par IL-23+IMQ
Modèle de psoriasis C57BL/6 induit par IL-23+IL-36
Nos modèles animaux de psoriasis servent un large éventail d'applications de découverte et de développement de médicaments, depuis la validation précoce des cibles jusqu'à la toxicologie permettant l'IND. La polyvalence de ces modèles précliniques de psoriasis permet aux promoteurs d'évaluer diverses modalités thérapeutiques dans un contexte physiologiquement pertinent. Les applications représentatives comprennent :
• Tests d'efficacité de produits biologiques ciblant l'IL-17 (secukinumab, ixekizumab), l'IL-23 (guselkumab, risankizumab) et le TNF-α (étanercept, adalimumab) dans un contexte préclinique physiologiquement pertinent.
• Évaluation d'inhibiteurs à petites molécules, notamment les inhibiteurs de JAK (tofacitinib, upadacitinib), les inhibiteurs de la PDE4 (apremilast), les modulateurs de TYK2 et les thérapies topiques émergentes entrant dans les pipelines en dermatologie.
• Validation des cibles pour les voies Th17, IL-23 et TLR dans le psoriasis, soutenant la prise de décision « Go/No Go » dès le début du processus de découverte de médicaments et éclairant la stratégie de biomarqueurs cliniques.
• Découverte et caractérisation de biomarqueurs (quantification de l'IL-17A, algorithmes de notation PASI, systèmes de notation histopathologique) pour soutenir la stratification des patients et la sélection des critères cliniques.
• Des études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND et menées selon les principes BPL, fournissant aux agences de réglementation des ensembles de données complets et prêts à être audités pour les applications de nouveaux médicaments expérimentaux.
Paramètre |
Spécification |
Espèces/souches |
Souris C57BL/6, souris BALB/c, rat Wistar |
Méthodes d'induction |
Crème topique IMQ (5 %) par jour pendant 5 à 7 jours ; Injection intradermique d'IL-23 (doses uniques ou multiples) ; Combinaison IMQ + IL-23 ; Combinaison IL-23 + IL-36 |
Durée des études |
5 à 14 jours (modèles IMQ) ; 3 à 7 jours (modèles IL-23) |
Points de terminaison clés |
Score PASI (érythème, desquamation, épaisseur), épaisseur de l'oreille, poids corporel, indice splénique, taux d'IL-17A (ELISA/qPCR), histopathologie cutanée (score HE pour acanthose, parakératose, infiltration inflammatoire), en option : immunohistochimie, cytométrie en flux |
| Contrôle positif | Dexaméthasone ou anticorps anti-IL-17 disponibles comme composés de référence |
| Paquet de données | Données brutes, rapports d'analyses, scores cliniques, lames histologiques, résultats ELISA, bioinformatique (facultatif) |
A1 : Nous disposons d'une gamme complète de modèles de psoriasis, y compris des modèles induits par IMQ chez les souris C57BL/6, BALB/c et les rats Wistar, le modèle induit par l'IL-23, le modèle combiné IL-23+IMQ et le modèle IL-23+IL-36 chez les souris C57BL/6.
A2 : IMQ active la voie TLR pour déclencher des lésions cutanées de type psoriasis. L'IL-23 induit une inflammation liée à Th17 via les cellules T γδ. Les modèles combinés activent conjointement plusieurs voies clés pour simuler la progression pathologique complexe du psoriasis.
A3 : Nous surveillons cliniquement le poids corporel, l’épaisseur des oreilles, le score PASI et l’indice de la rate. Nous détectons également des cytokines clés comme l’IL-17A et effectuons une coloration HE pour analyser les changements pathologiques cutanés.
A4 : le modèle induit par IMQ dure 6 jours ; Le modèle unique IL-23 fonctionne pendant 14 jours ; Le modèle IL-23+IMQ prend 5 jours ; Le modèle IL-23+IL-36 est terminé dans les 7 jours.
