Le prurit (démangeaison) est une sensation désagréable qui provoque l’envie de se gratter, allant d’une légère gêne à des conditions insurmontables et invalidantes. Elle peut être associée à des affections cutanées primaires (dermatite atopique, psoriasis) ou à des maladies systémiques (rénales, cholestatiques, hématologiques, endocriniennes). HKeyBio propose deux modèles de prurit NHP bien validés : le modèle induit par des dommages mécaniques (imitant les démangeaisons associées à la cicatrisation des plaies) et le modèle induit par l'IL-31 (activant directement la voie clé des démangeaisons immuno-neurales). Les deux modèles récapitulent les caractéristiques des démangeaisons chroniques humaines, fournissant ainsi des plates-formes robustes pour les tests d'efficacité précliniques de nouveaux traitements antiprurigineux.
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瘙痒
Cliniquement pertinent – Deux modèles complémentaires couvrent différentes étiologies de démangeaisons : les dommages mécaniques (cicatrisation des plaies) et les dommages médiés par l'IL-31 (inflammatoires/neurogènes).
Critères d'évaluation quantifiables – Événements de démangeaisons (comportement de grattage) comme critère d'évaluation principal ; marqueurs moléculaires (IL-31, ARNm du TGF-β) pour des informations mécanistes.
Valeur translationnelle – Les modèles NHP offrent une grande similarité génétique et physiologique avec les humains, ce qui est idéal pour tester des médicaments anti-démangeaisons (anti-IL-31, inhibiteurs de JAK, modulateurs des canaux TRP).
Couverture multi-mécanismes – Le modèle mécanique capture les démangeaisons associées à la cicatrisation des plaies ; Le modèle IL-31 capture les démangeaisons inflammatoires/neurogènes.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Dommages mécaniques Modèle de prurit PSN induit
Modèle de prurit PSN induit par l'IL-31
• Tests d'efficacité des médicaments antiprurigineux (anticorps anti-IL-31, inhibiteurs de JAK, antagonistes du TRPV1, modulateurs des récepteurs opioïdes)
• Validation cible pour l'IL-31 et les voies de signalisation en aval
• Études sur le mécanisme d'action pour les démangeaisons chroniques
• Découverte de biomarqueurs (IL-31, TGF-β, autres médiateurs liés aux démangeaisons)
• Études pharmacologiques de sécurité permettant l'IND pour les composés présentant des effets secondaires prurigineux potentiels.
Paramètre |
Modèle induit par des dommages mécaniques |
Modèle induit par l'IL-31 |
Espèces |
Macaque Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Macaque Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Méthode d'induction |
Blessure mécanique cutanée (blessure cutanée) |
Administration d'IL-31 recombinante (sous-cutanée/intradermique) |
Durée des études |
7 à 14 jours après la blessure |
Dosage unique ou répété ; observation jusqu'à 28 jours |
Points de terminaison clés |
Événements de démangeaisons (comportement de grattage), ARNm d'IL-31, ARNm de TGF-β dans la peau |
Événements de démangeaisons (comportement de grattage) |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyse, enregistrements vidéo du comportement des démangeaisons, données qPCR (modèle mécanique), bioinformatique (facultatif) | |
A1 : Les modèles de prurit NHP (primate non humain) sont des modèles animaux précliniques destinés à la R&D sur les médicaments antiprurigineux. En raison de la grande similitude génétique et physiologique entre les PSN et les humains, ils peuvent simuler efficacement le prurit humain. Nous proposons deux modèles courants : le modèle de prurit induit par des dommages mécaniques et le modèle de prurit induit par l'IL-31, qui simulent respectivement les démangeaisons liées à la cicatrisation des plaies et les démangeaisons chroniques à médiation immunitaire.
A2 : Le modèle induit par des dommages mécaniques reproduit les démangeaisons survenant lors de la cicatrisation des plaies cutanées, ce qui est parfait pour évaluer les médicaments destinés à la réparation des plaies et au traitement anti-démangeaisons postopératoire. Le modèle induit par l’IL-31 active les voies de signalisation immuno-neurales pour imiter les démangeaisons chroniques, y compris la dermatite atopique, et s’applique à la R&D de médicaments contre le prurit chronique allergique et inflammatoire.
A3 : Les épisodes de démangeaisons constituent le principal indicateur d’évaluation clinique. Nous testons également l'expression de l'ARNm de l'IL-31, du TGF-β et d'autres facteurs associés dans les tissus cutanés. Ces modèles présentent une grande stabilité en raison de leur grande similarité physiologique avec les humains, et les données offrent une forte valeur prédictive pour le développement de nouveaux médicaments.
A4 : Pour le modèle induit par des dommages mécaniques, les blessures mécaniques sont créées au jour 0 et les observations formelles commencent au jour 7. Pour le modèle induit par l'IL-31, l'IL-31 est administrée au jour 0 et l'expérience entière dure jusqu'au jour 28 pour évaluer l'efficacité à long terme des médicaments contre le prurit chronique.
