Le prurit (démangeaison) est une sensation désagréable qui provoque l’envie de se gratter, allant d’une légère gêne à des conditions insurmontables et invalidantes. Elle peut être associée à des affections cutanées primaires (dermatite atopique, psoriasis) ou à des maladies systémiques (rénales, cholestatiques, hématologiques, endocriniennes). HKeyBio propose deux modèles de prurit NHP bien validés : le modèle induit par des dommages mécaniques (imitant les démangeaisons associées à la cicatrisation des plaies) et le modèle induit par l'IL-31 (activant directement la voie clé des démangeaisons immuno-neurales). Les deux modèles récapitulent les caractéristiques des démangeaisons chroniques humaines, fournissant ainsi des plates-formes robustes pour les tests d'efficacité précliniques de nouveaux traitements antiprurigineux.
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瘙痒
Cliniquement pertinent – Deux modèles complémentaires couvrent différentes étiologies de démangeaisons : les dommages mécaniques (cicatrisation des plaies) et les dommages médiés par l'IL-31 (inflammatoires/neurogènes).
Critères d'évaluation quantifiables – Événements de démangeaisons (comportement de grattage) comme critère d'évaluation principal ; marqueurs moléculaires (IL-31, ARNm du TGF-β) pour des informations mécanistes.
Valeur translationnelle – Les modèles NHP offrent une grande similarité génétique et physiologique avec les humains, ce qui est idéal pour tester des médicaments anti-démangeaisons (anti-IL-31, inhibiteurs de JAK, modulateurs des canaux TRP).
Couverture multi-mécanismes – Le modèle mécanique capture les démangeaisons associées à la cicatrisation des plaies ; Le modèle IL-31 capture les démangeaisons inflammatoires/neurogènes.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Dommages mécaniques Modèle de prurit PSN induit
Modèle de prurit PSN induit par l'IL-31
• Tests d'efficacité des médicaments antiprurigineux (anticorps anti-IL-31, inhibiteurs de JAK, antagonistes du TRPV1, modulateurs des récepteurs opioïdes)
• Validation cible pour l'IL-31 et les voies de signalisation en aval
• Études sur le mécanisme d'action pour les démangeaisons chroniques
• Découverte de biomarqueurs (IL-31, TGF-β, autres médiateurs liés aux démangeaisons)
• Études pharmacologiques de sécurité permettant l'IND pour les composés présentant des effets secondaires prurigineux potentiels.
Paramètre |
Modèle induit par des dommages mécaniques |
Modèle induit par l'IL-31 |
Espèces |
Macaque Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Macaque Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Méthode d'induction |
Blessure mécanique cutanée (blessure cutanée) |
Administration d'IL-31 recombinante (sous-cutanée/intradermique) |
Durée des études |
7 à 14 jours après la blessure |
Dosage unique ou répété ; observation jusqu'à 28 jours |
Points de terminaison clés |
Événements de démangeaisons (comportement de grattage), ARNm d'IL-31, ARNm de TGF-β dans la peau |
Événements de démangeaisons (comportement de grattage) |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyse, enregistrements vidéo du comportement des démangeaisons, données qPCR (modèle mécanique), bioinformatique (facultatif) | |
Q : Quelles sont les différences entre les deux modèles de prurit ?
R : Le modèle de dommages mécaniques imite les démangeaisons associées à la cicatrisation des plaies et implique des lésions tissulaires locales avec des niveaux élevés d'IL-31 et de TGF-β. Le modèle IL-31 active directement la voie des démangeaisons immuno-neurales, représentant les démangeaisons inflammatoires/neurogènes (par exemple, prurit associé à la dermatite atopique).
Q : Comment les démangeaisons sont-elles quantifiées dans ces modèles ?
R : Les démangeaisons sont quantifiées en enregistrant le comportement de grattage (événements de démangeaisons) sur des périodes définies, généralement à l'aide d'une surveillance vidéo et d'une notation manuelle ou automatisée.
Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d’étude personnalisés ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les schémas posologiques, les analyses des paramètres et la sélection des modèles à votre candidat médicament spécifique et aux objectifs de votre étude.
