| Cainníocht: | |
|---|---|
Punann samhail fhairsing – samhlacha spontáineacha (MRL/lpr), samhlacha ceimiceacha (múnla fíteáin), samhlacha TLR-tiomáinte (imiquimod), samhlacha tiomáinte ag antaigin (ALD-DNA, cealla apoptotic) agus samhlacha daonnaithe.
Tá cineálacha iolracha - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c agus lucha daonnaithe ar fáil.
Críochphointe ilchodach – meáchan coirp, innéacs lymphadenopathy/spleen/duáin, frith-dsDNA, proteinuria, serum CREA/LDH/AST, histeapaiteolaíocht duánach (HE, sil-leagan IgG), cíteiméadracht sreafa (cealla B, cealla plasma, cealla T).
Luach Aistritheach - Ideal chun imdhíon-bhrúnna a thástáil, bithloighic (frith-CD20, frith-IFNAR), coscairí TLR, agus teiripí spriocdhírithe B-chealla.
Paicéad Réidh IND – Is féidir taighde a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Múnla SLE spontáineach luch MRL/lpr
TREX1 -/- Luch Múnla SLE Spontáineach
Samhail SLE C57BL/6 spreagtha fíteáin
Déanann agónaí TLR-7 samhail SLE a aslú i lucha C57BL/6
Déanann agónaí TLR-7 samhail SLE a aslú i lucha C57BL/6
Múnla SLE daonnaithe agonist TLR
Múnla SLE BALB/c spreagtha ALD-DNA
Múnla SLE BALB/c arna spreagadh ag apoptóis
• Tástáil éifeachtúlachta na n-imdhíon-bhrúnna (cioclafosfaimíd, an mhiocophenolate mofetil, corticosteroids) agus bithloighic (frith-CD20, frith-BAFF, frith-IFNAR)
• Meastóireacht ar choscóirí TLR7/9, coscairí JAK, agus teiripí spriocdhírithe B-chealla
• Dírítear ar bhailíochtú táirgeadh uath-antashubstainte, tréithriú interferon de chineál I, agus conairí neifritis
• Fionnachtain bithmharcála (frith-dsDNA, proteinuria, síniú citocín)
• Staidéir chógaseolaíochta agus tocsaineolaíochta chun tacú leis an IND
scóip |
Sonraíocht |
Speiceas/Brú |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, lucha daonnaithe |
modh ionduchtaithe |
spontáineach (fas mutation); IP bunaidh; imiquimod tráthúla (TLR-7 agonist); ALD-DNA nó díolúine cille apoptotic |
am staidéir |
Spontáineach: 12-20 seachtaine; spreagtha: 4-16 seachtaine, ag brath ar mhúnla |
críochphointe criticiúil |
Meáchan coirp, innéacs lymphadenopathy / spleen / duán, antasubstaintí serum frith-dsDNA, proteinuria, serum CREA / LDH / AST, histeapaiteolaíocht duánach (HE, sil-leagan IgG / IgM), cíteiméadracht sreafa (cealla B, cealla plasma, cealla T), síniú interferon cineál I (léiriú ISG) |
| rialú dearfach | Is féidir Cyclophosphamide nó mycophenolate mofetil a úsáid mar chomhdhúile tagartha |
| paicéad | Sonraí amha, tuarascálacha anailíse, ceimic chliniciúil, sleamhnáin histeolaíochta, comhaid shreabh-chíteiméadrachta, bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
C: Cad é an difríocht idir an tsamhail SLE spontáineach agus an tsamhail ionduchtaithe SLE?
A: Tarlaíonn galar eiseamláireach spontáineach (MRL/lpr) go nádúrtha le himeacht ama, ag déanamh aithrise ar SLE forásach ainsealach. Soláthraíonn samhlacha inducible (norphytane, TLR-7, ALD-DNA) tosú gníomhaíochta níos tapúla, sioncronaithe agus ceadaíonn siad staidéar a dhéanamh ar thruiceoirí sonracha. Cumasaíonn samhlacha daonnaithe meastóireacht a dhéanamh ar bhitheolaíochtaí a bhaineann go sonrach leis an duine.
C: Cén múnla is fearr chun bitheolaíoch frith-IFNAR a thástáil?
A: Léiríonn na samhlacha agonist norphytane agus TLR-7 tréithe láidir interferon cineál I, rud a fhágann go bhfuil siad oiriúnach chun antasubstaintí frith-IFNAR mar anifrolumab a mheas.
C: An féidir na samhlacha seo a úsáid le haghaidh staidéir tacaíochta IND?
Freagra: Tá. Is féidir staidéir a dhéanamh de réir phrionsabail GLP le haghaidh aighneachtaí rialála (FDA, EMA).
C: An dtugann tú prótacail staidéir saincheaptha (m.sh., dáileoga ionduchtaithe éagsúla, amanna cóireála)?
Freagra: Ar ndóigh. Déanann ár bhfoireann eolaíochta prótacail ionduchtaithe, pleananna cóireála agus anailísí críochphointe a shaincheapadh do d'iarrthóir drugaí ar leith.
C: Cad é an amlíne tipiciúil le haghaidh staidéar éifeachtúlachta píolótach?
A: Múnla ionduchtaithe: 4-16 seachtaine; MRL/lpr spontáineach: 12-20 seachtain. Éilíonn samhlacha daonnaithe am breise le haghaidh athdhéanamh imdhíonachta.
