| Infhaighteacht: | |
|---|---|
| Cainníocht: | |
Ábhartha go cliniciúil – Déanann sé aithris ar SS daonna: fiobróis an chraiceann, carnadh collaigine, agus gnéithe uath-imdhíonachta.
Críochphointí dea-thréithe – Scór cliniciúil, meáchan coirp, histeapaiteolaíocht (S&E, trichrome Masson), cainníochtú collaigine.
Meicníocht-tiomáinte - Cothaíonn BLM fiobróis trí dhamáiste DNA agus cosáin athlastacha, ag déanamh aithrise go dlúth ar phataigineas galair daonna.
Luach Aistritheach - Ideal chun oibreáin fhrithshnáithíneacha a thástáil (coscairí TGF-β, coscairí tyrosine kinase), inmunomodulators, agus bithlogics.
Pacáistí sonraí atá réidh le IND – Is féidir staidéir a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Sonraí ionadaíocha ónár múnla BLM Induced NHP SSc:
Múnla SSc NHP Ionduchtaithe BLM

• Tástáil éifeachtúlachta ar ghníomhairí frithshnáithíneacha (coscairí TGF-β, coscairí tyrosine kinase, pirfenidone, nintedanib)
• Bailíochtú sprice do bhealaí fiobróis (sintéis collaigine, comharthaíocht TGF-β)
• Fionnachtain bithmharcóra (meitibilítí collaigine, uath-antasubstaintí)
• Staidéir mheicníocht gníomhaíochta (MOA).
• Staidéir ar thocsaineolaíocht agus cógaseolaíocht sábháilteachta a chumasaíonn don IND
Paraiméadar |
Sonraíocht |
Speiceas |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Modh ionduchtúcháin |
Instealladh intradermal de bleomycin (BLM), láithreáin iolracha, dáileoga arís agus arís eile ar feadh 4-8 seachtaine |
Ré staidéir |
6-10 seachtaine (céim ionduchtaithe + cóireála) |
Príomhphointí deiridh |
Scór cliniciúil (tiús craiceann, cruas); meáchan coirp; histeapaiteolaíocht (S&E, trichrome Masson le haghaidh sil-leagan collaigine); tomhas tiús deirmeach; roghnach: titers uathantasubstainte, measúnacht hiodrocsaiproline |
Pacáiste sonraí |
Sonraí amh, tuarascálacha anailíse, sleamhnáin histeolaíochta (S&E, Masson), grianghraif chliniciúla, bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
Hoimeolaíocht ard-bhitheolaíoch: Tá ailtireacht chraiceann, comhdhéanamh an chórais imdhíonachta, agus conairí freagartha snáithíneacha príomhaigh neamhdhaonna i bhfad níos cosúla le daoine ná le creimirí, rud a chinntíonn tuar éifeachtúlachta níos iontaofa d’iarrthóirí drugaí frithshnáithíneacha agus inmunomodulatory.
Feinitíopaí a bhaineann le hábhar go cliniciúil: Forbraíonn an tsamhail cruaite agus ramhrú forásach craiceann a dhéanann aithris go dlúth ar léirithe scoite in othair SSc, ag tacú le measúnú éifeachtúlachta cliniciúil níos iomasach agus cainníochtúil.
Feidhmíonn sé mar dhroichead aistrithe ríthábhachtach idir scagthástáil creimirí agus trialacha cliniciúla, rud a laghdóidh go héifeachtach an baol go dtarlóidh cniogadh i bhforbairt chliniciúil.
Críochphointí cliniciúla: Scóráil chliniciúil chaighdeánaithe le haghaidh loit chraicinn (erythema, ionduchtúchán, ramhrú) agus monatóireacht fadaimseartha ar mheáchan coirp chun dul chun cinn galar agus sábháilteacht drugaí a rianú.
Críochphointí paiteolaíocha: staining H&E le haghaidh struchtúr deirmeach agus measúnú insíothlú athlastach, agus staining trichrome Masson le haghaidh anailís chainníochtúil ar sil-leagan collaigine agus ar dhéine na fiobróis.
Tá measúnachtaí saincheaptha lena n-áirítear cainníochtú uath-antasubstaintí, próifíliú cítocín agus braite bithmharcála sprice ar fáil freisin ach iad a iarraidh.
Gníomhairí frithshnáithíneacha a dhíríonn ar shintéis collagen agus ar athmhúnlú maitrís extracellular;
Immunomodulators agus bithloighic a dhíríonn ar chroíbhealaí pataigineacha amhail TGF-β, PDGF agus cítocíní pro-athlastacha;
Teiripí tráthúla nó sistéamacha núíosacha le haghaidh scléaróise cutaneous agus léirithe sistéamach snáithíní.