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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - मानव एसएससी की नकल करता है: त्वचा फाइब्रोसिस, कोलेजन संचय, और ऑटोइम्यून विशेषताएं।
अच्छी तरह से विशेषता समापन बिंदु - क्लिनिकल स्कोर, शरीर का वजन, हिस्टोपैथोलॉजी (एच एंड ई, मैसन ट्राइक्रोम), कोलेजन मात्रा का ठहराव।
तंत्र-चालित - बीएलएम डीएनए क्षति और सूजन मार्गों के माध्यम से फाइब्रोसिस को प्रेरित करता है, जो मानव रोग रोगजनन की बारीकी से नकल करता है।
ट्रांसलेशनल वैल्यू - एंटी-फाइब्रोटिक एजेंटों (टीजीएफ-β इनहिबिटर, टायरोसिन कीनेज इनहिबिटर), इम्युनोमोड्यूलेटर और बायोलॉजिक्स के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
हमारे बीएलएम प्रेरित एनएचपी एसएससी मॉडल से प्रतिनिधि डेटा:
बीएलएम प्रेरित एनएचपी एसएससी मॉडल
• एंटी-फाइब्रोटिक एजेंटों (टीजीएफ-बीटा अवरोधक, टायरोसिन कीनेस अवरोधक, पिरफेनिडोन, निंटेडेनिब) की प्रभावकारिता परीक्षण
• फ़ाइब्रोसिस मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन (कोलेजन संश्लेषण, टीजीएफ-बीटा सिग्नलिंग)
• बायोमार्कर खोज (कोलेजन मेटाबोलाइट्स, ऑटोएंटीबॉडीज)
• क्रियाविधि (एमओए) अध्ययन
• आईएनडी-सक्षम विष विज्ञान और सुरक्षा फार्माकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विनिर्देश |
प्रजातियाँ |
सिनोमोलगस मकाक ( मकाका फासिक्युलिस ) |
प्रेरण विधि |
ब्लोमाइसिन (बीएलएम) के इंट्राडर्मल इंजेक्शन, कई साइटें, 4-8 सप्ताह के लिए बार-बार खुराक |
अध्ययन अवधि |
6-10 सप्ताह (प्रेरण + उपचार चरण) |
मुख्य समापन बिंदु |
क्लिनिकल स्कोर (त्वचा की मोटाई, कठोरता); शरीर का वजन; हिस्टोपैथोलॉजी (एच एंड ई, कोलेजन जमाव के लिए मैसन ट्राइक्रोम); त्वचीय मोटाई माप; वैकल्पिक: ऑटोएंटीबॉडी टाइटर्स, हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन परख |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, ऊतक विज्ञान स्लाइड (एच एंड ई, मैसन), नैदानिक तस्वीरें, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
उच्च जैविक समरूपता: गैर-मानव प्राइमेट्स की त्वचा वास्तुकला, प्रतिरक्षा प्रणाली संरचना और फ़ाइब्रोोटिक प्रतिक्रिया मार्ग कृंतकों की तुलना में मनुष्यों के समान हैं, जो एंटी-फ़ाइब्रोटिक और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवा उम्मीदवारों के लिए अधिक विश्वसनीय प्रभावकारिता भविष्यवाणी सुनिश्चित करते हैं।
चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक फेनोटाइप: मॉडल प्रगतिशील त्वचा सख्त और मोटा होना विकसित करता है जो एसएससी रोगियों में त्वचीय अभिव्यक्तियों की बारीकी से नकल करता है, और अधिक सहज और मात्रात्मक नैदानिक प्रभावकारिता मूल्यांकन का समर्थन करता है।
यह कृंतक स्क्रीनिंग और नैदानिक परीक्षणों के बीच एक महत्वपूर्ण अनुवादकीय पुल के रूप में कार्य करता है, जो नैदानिक विकास में क्षय के जोखिम को प्रभावी ढंग से कम करता है।
क्लिनिकल समापन बिंदु: त्वचा के घावों (एरिथेमा, सख्त होना, मोटा होना) के लिए मानकीकृत क्लिनिकल स्कोरिंग और रोग की प्रगति और दवा सुरक्षा को ट्रैक करने के लिए अनुदैर्ध्य शरीर के वजन की निगरानी।
पैथोलॉजिकल समापन बिंदु: त्वचीय संरचना और सूजन घुसपैठ मूल्यांकन के लिए एच एंड ई धुंधला हो जाना, और कोलेजन जमाव और फाइब्रोसिस गंभीरता के मात्रात्मक विश्लेषण के लिए मैसन का ट्राइक्रोम धुंधला हो जाना।
अनुरोध पर ऑटोएंटीबॉडी मात्रा का ठहराव, साइटोकिन प्रोफाइलिंग और लक्ष्य बायोमार्कर का पता लगाने सहित अनुकूलित परीक्षण भी उपलब्ध हैं।
कोलेजन संश्लेषण और बाह्य मैट्रिक्स रीमॉडलिंग को लक्षित करने वाले एंटी-फाइब्रोटिक एजेंट;
टीजीएफ-बीटा, पीडीजीएफ और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स जैसे मुख्य रोगजनक मार्गों को लक्षित करने वाले इम्यूनोमॉड्यूलेटर और बायोलॉजिक्स;
त्वचीय स्केलेरोसिस और प्रणालीगत फाइब्रोटिक अभिव्यक्तियों के लिए नवीन सामयिक या प्रणालीगत उपचार।
