| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Վերարտադրում է մարդու թիթեղային պսորիազը` կարմրություն, թեփոտում, խտացում և Th17 միջնորդավորված բորբոքում:
Լավ բնութագրված վերջնակետեր – PASI միավոր (էրիթեմա, թեփոտում, հաստություն), մաշկի հիստոպաթոլոգիա, IL-17A և IL-36 մակարդակներ, կլինիկական լուսանկարչություն:
Մեխանիզմի վրա հիմնված – IMQ-ն ակտիվացնում է TLR7/8-ը՝ առաջացնելով IFN-α և IL-23/IL-17 ուղին՝ սերտորեն ընդօրինակելով մարդու հիվանդության պաթոգենեզը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կենսաբանական նյութերի (հակա-IL-17, հակա-IL-23), JAK ինհիբիտորների և տեղային թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր IMQ-ի պատճառած NHP psoriasis մոդելից.
IMQ-ի պատճառած փսորիազի մոդելը NHP-ում
• Կենսաբանական դեղամիջոցների (հակա-IL-17, հակա-IL-23, հակա-TNF), JAK ինհիբիտորների և տեղային թերապիաների արդյունավետության փորձարկում
• Թիրախային վավերացում Th17 ուղու և IL-36 ազդանշանի համար
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (IL-17A, IL-36, psoriasis-ի հետ կապված այլ միջնորդներ)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող թունաբանական և անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
5% imiquimod (IMQ) կրեմի ամենօրյա տեղական կիրառում 5-14 օրվա ընթացքում |
Ուսման տևողությունը |
2-4 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
PASI միավոր (erythema, scaling, հաստություն); մաշկի հիստոպաթոլոգիա (ականտոզ, պարակերատոզ, բորբոքային ինֆիլտրատներ); IL-17A և IL-36 մակարդակներ (ELISA/qPCR); կլինիկական լուսանկարչություն |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, կլինիկական լուսանկարներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է IMQ-ն առաջացնում պսորիազի նման բորբոքում:
A. IMQ-ն ակտիվացնում է TLR7/8-ը` հրահրելով I տիպի IFN-α արտադրությունը և IL-23/Th17 առանցքի ներքևի հոսքի ակտիվացումը, ինչը հանգեցնում է կերատինոցիտների հիպերտարածման և փսորիատիկ բորբոքման:
Հարց. Որո՞նք են հիմնական նմանությունները մարդու թիթեղային պսորիազի հետ:
Մոդելը դրսևորում է էրիթեմա, թեփոտում, խտացում (PASI միավոր), բարձրացված IL-17A և IL-36 և հիստոպաթոլոգիական առանձնահատկություններ (ականտոզ, պարակերատոզ, բորբոքային ինֆիլտրացիա) նույնական մարդու հիվանդությանը:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր դոզավորման հաճախականություններ, համակցված թերապիաներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է IMQ կիրառման արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
