| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Inafaa kliniki - Hurudisha AD ya binadamu: kuvimba kwa ngozi, hyperplasia ya epidermal, upendeleo wa Th2, IgE iliyoinuliwa.
Miundo mitatu ya ziada - DNCB, DNCB+IL-31, na HDM+SEB hufunika endotypes tofauti za AD.
Ukadiriaji wa kuwasha - Matukio ya kuwasha yanayoweka alama katika modeli ya IL-31 ili kutathmini ufanisi wa kupambana na kuwasha.
Uchambuzi wa vipengele vingi - Alama ya kliniki, unene wa sikio, maelezo ya cytokine (IL-4, IL-13, IL-31), histopathology, ngozi mRNA/protini.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Data wakilishi kutoka kwa Mfano wetu wa NHP Atopic Dermatitis (AD):
DNCB Iliyoundwa na NHP AD Model


DNCB + IL-31 Mfano wa AD wa NHP

HDM + SEB Inayotokana na muundo wa NHP AD

• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kuzuia uchochezi na kuwasha (biolojia, vizuizi vya JAK, dawa za mada)
• Uthibitishaji lengwa wa njia za Th2, Th17, Th22 katika AD
• Ugunduzi wa biomarker (IgE, IL-4, IL-13, IL-31, TSLP)
• Uchunguzi wa Utaratibu wa Utekelezaji (MOA).
• IND-kuwezesha masomo ya sumu na usalama ya dawa
Kigezo |
DNCB Induced Model |
DNCB + IL-31 Model Induced | Muundo Uliotokana na HDM+SEB |
S aina |
Cynomolgus macaque |
Cynomolgus macaque | Cynomolgus macaque |
UtendajiMbinu ya |
DNCB ya mada inayorudiwa (2,4-dinitrochlorobenzene) |
DNCB + IL-31 utawala | HDM + SEB (Staphylococcal Enterotoxin B) |
Muda wa kusoma |
4-6Wiki |
Wiki 4-6 (DNCB) + IL-31 dosing | Wiki 6-8 |
Vipimo muhimu |
Alama ya kliniki, unene wa sikio, histopatholojia ya ngozi, saitokini za Th2 (IL-4, IL-13), IgE, mRNA ya ngozi. |
Alama ya kliniki, matukio ya kuwasha, unene wa sikio, saitokini za ngozi (IL-4, IL-13), alama ya histopatholojia | Alama ya kliniki, IgE, Th2/Th17/Th22 saitokini, historia ya ngozi |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, slaidi za histolojia, bioinformatics (si lazima) | ||
Swali: Kuna tofauti gani kati ya mifano mitatu ya AD?
A: Mfano wa DNCB unazingatia kuvimba kwa ugonjwa wa ngozi ya kuwasiliana; DNCB+IL-31 huongeza pruritus inayoendelea kuiga mzunguko wa kuwasha; Muundo wa HDM+SEB unawakilisha vyema AD ya mzio kwa kuhusika kwa IgE na kuwezesha Th2/Th17/Th22.
Swali: Ni mtindo gani unaofaa zaidi kwa kupima dawa za kuzuia kuwasha?
J: Muundo wa DNCB+IL-31 umeundwa mahususi kuiga kuwasha kwa muda mrefu na matukio ya kuwasha inayoweza kutambulika, na kuifanya kuwa bora kwa kutathmini ufanisi wa kuzuia kuwasha.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za masomo zilizobinafsishwa?
A: Hakika. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha kanuni za kipimo, uchanganuzi wa mwisho, na uteuzi wa modeli kwa mgombea wako mahususi wa dawa na MOA.