| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Նմանակում է մարդու SSc-ը` մաշկի ֆիբրոզը, կոլագենի կուտակումը և աուտոիմունային առանձնահատկությունները:
Լավ բնութագրված վերջնակետեր – Կլինիկական միավոր, մարմնի քաշ, հիստոպաթոլոգիա (H&E, Masson's trichrome), կոլագենի քանակականացում:
Մեխանիզմով պայմանավորված – BLM-ն առաջացնում է ֆիբրոզ ԴՆԹ-ի վնասման և բորբոքային ուղիների միջոցով՝ սերտորեն ընդօրինակելով մարդու հիվանդության պաթոգենեզը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաֆիբրոտիկ նյութերի (TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors), իմունոմոդուլատորների և կենսաբանական նյութերի փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր BLM Induced NHP SSc մոդելից.
BLM induced NHP SSc մոդել
• Հակաֆիբրոտիկ միջոցների արդյունավետության փորձարկում (TGF-β ինհիբիտորներ, թիրոզինկինազի ինհիբիտորներ, պիրֆենիդոն, նինտեդանիբ)
• Ֆիբրոզային ուղիների նպատակային վավերացում (կոլագենի սինթեզ, TGF-β ազդանշանային ազդանշան)
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (կոլագենի մետաբոլիտներ, աուտոհակամարմիններ)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող թունաբանական և անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Բլեոմիցինի (BLM) ներմաշկային ներարկումներ, բազմակի տեղակայում, կրկնվող դեղաչափեր 4-8 շաբաթվա ընթացքում |
Ուսման տևողությունը |
6–10 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Կլինիկական գնահատական (մաշկի հաստություն, կարծրություն); մարմնի քաշը; հիստոպաթոլոգիա (H&E, Masson's trichrome for collagen deposition); մաշկի հաստության չափում; ընտրովի. աուտոհակատմարմինների տիտրեր, հիդրօքսիպրոլինի վերլուծություն |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ (H&E, Masson), կլինիկական լուսանկարներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Բարձր կենսաբանական հոմոլոգիա. Ոչ մարդկային պրիմատների մաշկի կառուցվածքը, իմունային համակարգի կազմը և ֆիբրոտիկ արձագանքման ուղիները շատ ավելի նման են մարդկանց, քան կրծողները՝ ապահովելով արդյունավետության ավելի հուսալի կանխատեսում հակաֆիբրոտիկ և իմունոմոդուլացնող դեղամիջոցների թեկնածուների համար:
Կլինիկական համապատասխան ֆենոտիպեր. Մոդելը զարգացնում է մաշկի առաջադեմ կարծրացում և խտացում, որը սերտորեն ընդօրինակում է մաշկի դրսևորումները ՍՍ հիվանդների մոտ՝ աջակցելով կլինիկական արդյունավետության ավելի ինտուիտիվ և քանակական գնահատմանը:
Այն ծառայում է որպես կրծողների սկրինինգի և կլինիկական փորձարկումների միջև կարևոր թարգմանական կամուրջ՝ արդյունավետորեն նվազեցնելով կլինիկական զարգացման մեջ մաշվածության ռիսկը:
Կլինիկական վերջնակետեր. Ստանդարտացված կլինիկական գնահատում մաշկային վնասվածքների համար (էրիթեմա, խտացում, խտացում) և մարմնի քաշի երկայնական մոնիտորինգ՝ հիվանդության առաջընթացին և դեղերի անվտանգությանը հետևելու համար:
Պաթոլոգիական վերջնակետեր. H&E ներկում մաշկային կառուցվածքի և բորբոքային ինֆիլտրացիայի գնահատման համար, և Masson's trichrome գունավորում կոլագենի նստվածքի և ֆիբրոզի ծանրության քանակական վերլուծության համար:
Անհատականացված անալիզները, ներառյալ՝ աուտոհակտիմարմինների քանակականացումը, ցիտոկինների պրոֆիլավորումը և թիրախային բիոմարկերի հայտնաբերումը, նույնպես հասանելի են ըստ պահանջի:
Հակաֆիբրոտիկ միջոցներ, որոնք ուղղված են կոլագենի սինթեզին և արտաբջջային մատրիցայի վերափոխմանը;
Իմունոմոդուլատորներ և կենսաբանական միջոցներ, որոնք ուղղված են հիմնական պաթոգեն ուղիներին, ինչպիսիք են TGF-β, PDGF և պրոբորբոքային ցիտոկինները;
Նոր արդիական կամ համակարգային թերապիա մաշկային սկլերոզի և համակարգային ֆիբրոտիկ դրսևորումների համար:
