| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Նմանակում է մարդու SSc-ը. մաշկի ֆիբրոզը, կոլագենի կուտակումը և աուտոիմուն առանձնահատկությունները:
Լավ բնութագրված վերջնակետեր – Կլինիկական միավոր, մարմնի քաշ, հիստոպաթոլոգիա (H&E, Masson's trichrome), կոլագենի քանակականացում:
Մեխանիզմով պայմանավորված – BLM-ն առաջացնում է ֆիբրոզ ԴՆԹ-ի վնասման և բորբոքային ուղիների միջոցով՝ սերտորեն ընդօրինակելով մարդու հիվանդության պաթոգենեզը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաֆիբրոտիկ նյութերի (TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors), իմունոմոդուլյատորների և կենսաբանական նյութերի փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր BLM Induced NHP SSc մոդելից.
BLM induced NHP SSc մոդել
• Հակաֆիբրոտիկ միջոցների արդյունավետության փորձարկում (TGF-β ինհիբիտորներ, թիրոզինկինազի ինհիբիտորներ, պիրֆենիդոն, նինտեդանիբ)
• Ֆիբրոզային ուղիների նպատակային վավերացում (կոլագենի սինթեզ, TGF-β ազդանշանային ազդանշան)
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (կոլագենի մետաբոլիտներ, աուտոհակամարմիններ)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող թունաբանական և անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Բլեոմիցինի (BLM) ներմաշկային ներարկումներ, բազմակի տեղակայում, կրկնվող դեղաչափեր 4-8 շաբաթվա ընթացքում |
Ուսման տևողությունը |
6–10 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Կլինիկական գնահատական (մաշկի հաստություն, կարծրություն); մարմնի քաշը; հիստոպաթոլոգիա (H&E, Masson's trichrome for collagen deposition); մաշկի հաստության չափում; ընտրովի` աուտոհակատմարմինների տիտրեր, հիդրօքսիպրոլինի վերլուծություն |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ (H&E, Masson), կլինիկական լուսանկարներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է բլեմիցինը հրահրում SSc-անման ֆիբրոզ:
Բլեոմիցինը առաջացնում է ԴՆԹ-ի վնաս և օքսիդատիվ սթրես՝ առաջացնելով բորբոքային և ֆիբրոտիկ ուղիներ, ներառյալ TGF-β ակտիվացումը, ինչը հանգեցնում է կոլագենի ավելցուկային արտադրությանը և մաշկի նստվածքին:
Հարց. Որո՞նք են հիմնական նմանությունները մարդու համակարգային սկլերոզի հետ:
Մոդելը ցուցադրում է մաշկի խտացում, կոլագենի կուտակում (Masson's trichrome) և կարող է ցույց տալ աուտոհակտիմարմինների արտադրություն՝ սերտորեն ընդօրինակելով մարդու SSc պաթոլոգիան:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ BLM-ի տարբեր չափաբաժիններ, ընդունման ուղիներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է BLM դեղաչափի սխեմաները, ներարկման գրաֆիկները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
