Хулганы перитонитийн загварууд

Перитонит нь ихэвчлэн бактерийн халдвар, химийн цочрол, хэвлийн хөндийн эрхтнүүдийн цооролтоос үүдэлтэй хэвлийн хөндийн цочмог үрэвсэлт өвчин юм. HKeyBio нь C57BL/6 хулгана дээр хулганы перитонитийн хоёр сайн батлагдсан загварыг санал болгож байна: (1) IL-1β-зуучлалаар үүсгэгдсэн нейтрофил үрэвслийг өдөөдөг моно натрийн уратын (MSU) талстыг хэвлийн хөндийд тарих замаар өдөөгдсөн MSU-ийн перитонитийн загвар; ба (2) TLR4 дохиолол болон үрэвслийн эсрэг цитокины ялгаралтыг идэвхжүүлдэг липополисахаридыг (LPS) хэвлийн хөндийд тарьснаар өдөөгдсөн LPS-ээс үүдэлтэй перитонит загвар. Энэ хоёр загварт нейтрофилын нэвчилт, үрэвсэлт цитокин (IL-1β, IL-6) ихсэх, хэвлийн цочмог үрэвсэл зэрэг хүний перитонитийн гол шинж чанаруудыг нэгтгэн харуулав. Эдгээр үрэвслийн эсрэг шинэ эмнэлзүйн үр ашгийг шалгах найдвартай платформоор хангадаг

нь
.





лавлах Сагсанд нэмнэ үү

Өмнөх:

Дараа нь:

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт

Гол онцлог, ашиг тус

Нэмэлт механизмууд - MSU загвар нь талстаас үүдэлтэй үрэвслийг дуурайдаг (тулайтай холбоотой); LPS загвар нь бактерийн эндотоксиноор өдөөгдсөн үрэвслийг дуурайдаг.

Тооцоолох боломжтой төгсгөлийн цэгүүд – Хэвлийн хөндийг угаах шингэн дэх нейтрофилийн тоо (MSU загвар), хэвлийн хөндийн шингэн ба цусан дахь IL-1β ба IL-6 түвшин (LPS загвар).

Шуурхай бөгөөд давтагдах боломжтой - Хоёр загвар нь хэдхэн цагийн дотор цочмог үрэвслийг өдөөдөг бөгөөд үрэвслийн эсрэг нэгдлүүдийг хурдан илрүүлэх боломжийг олгодог.

Орчуулгын үнэ цэнэ – Үрэвслийн эсрэг эм (NSAID, кортикостероид), IL-1 дарангуйлагч (анакинра, канакинумаб) болон TLR4 антагонистуудыг туршихад тохиромжтой.

IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.

Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт

MSU-ийн өдөөгдсөн C57BL/6 перитонит загвар

e4dfaeb892304874a350f519eb245b0c

LPS-ээс үүдэлтэй C57BL/6 Перитонит загвар

af169a71815886ec0717f0b6590457a6

Хэрэглээ

• Үрэвслийн эсрэг эм (NSAID, кортикостероид, COX-2 дарангуйлагч) -ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ

• IL-1 дарангуйлагч (анакинра, канакинумаб), NLRP3 үрэвслийн дарангуйлагч, TLR4 антагонистуудын үнэлгээ

• Нейтрофил элсүүлэх болон цитокины замуудын зорилтот баталгаажуулалт

• Биомаркер илрүүлэх (нейтрофил маркер, цитокины тэмдэг)

• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа

Загварын үзүүлэлтүүд

Параметр	MSU-аас үүдэлтэй перитонитийн загвар	LPS-ээс үүдэлтэй перитонит загвар
Зүйл/омог	C57BL/6 хулгана	C57BL/6 хулгана
Индукцийн арга	MSU талстыг хэвлийн хөндийд тарих (1-3 мг / хулгана)	Хэвлийн хөндийд LPS тарилга (5-20 мг/кг)
Суралцах хугацаа	Индукцийн дараах 4-24 цагийн дараа	Индукцийн дараах 2-24 цагийн дараа
Гол төгсгөлийн цэгүүд	Хэвлийн хөндийг угаах шингэн дэх нейтрофилийн тоо (урсгалын цитометр эсвэл цитоспин)	Хэвлийн хөндийг угаах шингэн ба цусан дахь IL-1β ба IL-6 түвшин (ELISA)
Эерэг хяналт	Дексаметазон эсвэл индометациныг үрэвслийн эсрэг нэгдлүүд хэлбэрээр авах боломжтой
Өгөгдлийн багц	Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эсийн тоо, ELISA үр дүн, биоинформатик (заавал биш) Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эсийн тоо, ELISA үр дүн, биоинформатик (заавал биш)

❓ Байнга асуудаг асуултууд

Асуулт 1: Та перитонитийн ямар загваруудыг санал болгодог вэ?

А1: Бид C57BL/6 хулганыг ашиглан гүйцсэн цочмог перитонитийн хоёр загварыг санал болгож байна, үүнд MSU-аас үүдэлтэй загвар болон клиникийн өмнөх үрэвслийн судалгаанд LPS-ээр үүсгэгдсэн загвар багтана.

Асуулт 2: Хоёр загварын механизм юу вэ?

А2: MSU талстууд нь голчлон IL-1β-ээр дамждаг хэвлийн цочмог үрэвслийг өдөөдөг. LPS нь TLR4 дохионы замыг идэвхжүүлж, төрөлхийн дархлааг нэмэгдүүлж, хүнд хэлбэрийн үрэвслийн хариу урвалыг өдөөдөг.

Асуулт 3: Загваруудад ямар үнэлгээний үзүүлэлтүүдийг ашигладаг вэ?

А3: MSU загвар нь хэвлийн хөндийг угаах шингэн дэх нейтрофилийн тоог илрүүлдэг. LPS загвар нь хэвлийн хөндийн шингэн болон цусны дээжинд үрэвслийн эсрэг гол цитокин IL-1β ба IL-6-г шалгадаг.

Асуулт 4: Загварын мөчлөг, цаг хугацааны цэгүүд юу вэ?

А4: MSU-аас үүдэлтэй загварын хувьд тарилга хийснээс хойш 24 цагийн дараа дээж цуглуулдаг. LPS-ээр үүсгэгдсэн загварын хувьд холбогдох илрүүлэлтийг хэрэглэснээс хойш 2 цагийн дотор хийж дуусгана.

Асуулт 5: Давуу тал болон хэрэглээний хувилбарууд юу вэ?

А5: Энэ хоёр загвар хоёулаа хурдан эхэлдэг, үрэвсэлт фенотипүүд нь илт, давтагдах чадвар өндөртэй. Эдгээр нь үрэвслийн эсрэг эм, эндотоксины эсрэг эмчилгээний үр нөлөөг шалгах, механизмыг судлахад өргөн хэрэглэгддэг.