| нь | |
|---|---|
Нэмэлт механизмууд - MSU загвар нь талстаас үүдэлтэй үрэвслийг дуурайдаг (тулайтай холбоотой); LPS загвар нь бактерийн эндотоксиноор өдөөгдсөн үрэвслийг дуурайдаг.
Тооцоолох боломжтой төгсгөлийн цэгүүд – Хэвлийн хөндийг угаах шингэн дэх нейтрофилийн тоо (MSU загвар), хэвлийн хөндийн шингэн ба цусан дахь IL-1β ба IL-6 түвшин (LPS загвар).
Хурдан бөгөөд дахин давтагдах боломжтой - Энэ хоёр загвар нь хэдхэн цагийн дотор цочмог үрэвслийг өдөөдөг бөгөөд үрэвслийн эсрэг нэгдлүүдийг хурдан илрүүлэх боломжийг олгодог.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Үрэвслийн эсрэг эм (NSAID, кортикостероид), IL-1 дарангуйлагч (анакинра, канакинумаб) болон TLR4 антагонистуудыг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
MSU-ийн өдөөгдсөн C57BL/6 Перитонит загвар
LPS-ээс үүдэлтэй C57BL/6 Перитонит загвар
• Үрэвслийн эсрэг эм (NSAID, кортикостероид, COX-2 дарангуйлагч) -ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• IL-1 дарангуйлагч (анакинра, канакинумаб), NLRP3 үрэвслийн дарангуйлагч, TLR4 антагонистуудын үнэлгээ
• Нейтрофил элсүүлэх болон цитокины замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркер илрүүлэх (нейтрофил маркер, цитокины тэмдэг)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
MSU-ийн өдөөгдсөн перитонитийн загвар |
LPS-ээс үүдэлтэй перитонит загвар |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
MSU талстыг хэвлийн хөндийд тарих (1-3 мг / хулгана) | Хэвлийн хөндийд LPS тарилга (5-20 мг/кг) |
Суралцах хугацаа |
Индукцийн дараах 4-24 цагийн дараа | Индукцийн дараах 2-24 цагийн дараа |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Хэвлийн хөндийг угаах шингэн дэх нейтрофилийн тоо (урсгалын цитометр эсвэл цитоспин) |
Хэвлийн хөндийг угаах шингэн ба цусан дахь IL-1β ба IL-6 түвшин (ELISA) |
| Эерэг хяналт | Дексаметазон эсвэл индометациныг үрэвслийн эсрэг нэгдлүүд хэлбэрээр авах боломжтой | |
| Өгөгдлийн багц | Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эсийн тоо, ELISA үр дүн, биоинформатик (заавал биш) Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эсийн тоо, ELISA үр дүн, биоинформатик (заавал биш) | |
А: MSU болон LPS перитонит загваруудын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Хариулт: MSU талстууд нь NLRP3 үрэвслийн процессыг идэвхжүүлж, талстаас үүдэлтэй перитонитийг (жишээ нь тулай) дуурайлган IL-1β-ээр дамжсан нейтрофилийн үрэвсэлд хүргэдэг. LPS нь TLR4 дохиоллыг идэвхжүүлж, нянгийн эндотоксиноор өдөөгдсөн перитонитийг дуурайлган үрэвслийн эсрэг өргөн цитокины хариу урвал (IL-1β, IL-6, TNF-α) үүсгэдэг.
А: NLRP3 дарангуйлагчийг туршихад аль загвар илүү тохиромжтой вэ?
Х: MSU-аас үүдэлтэй перитонитийн загвар нь NLRP3 үрэвслийн идэвхжүүлэлт ба IL-1β-ээр тусгайлан удирдагддаг бөгөөд энэ нь NLRP3 дарангуйлагчид болон IL-1 зорилтот эмчилгээг үнэлэхэд тохиромжтой. LPS загвар нь олон замыг идэвхжүүлдэг бөгөөд үрэвслийн эсрэг илүү өргөн хүрээтэй скрининг хийхэд тохиромжтой.
Асуулт: Эдгээр загваруудыг IND-г идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрчилсөн судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, MSU-ийн өөр тун, LPS концентраци, эмчилгээний хугацаа)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг танилцуулах протокол, эмчилгээний хуваарь (урьдчилан сэргийлэх эсвэл эмчилгээний), эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Хариулт: Хоёр загвар хоёулаа цочмог шинж чанартай бөгөөд судалгааг ихэвчлэн индукцийн дараа 24 цагийн дотор хийж, үрэвслийн эсрэг нэгдлүүдийг хурдан шалгах боломжийг олгодог.
