| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – kožna fibroza, ki jo povzroči BLM, rekapitulira človeški SSc z dermalno zadebelitvijo, kopičenjem kolagena in proizvodnjo avtoprotiteles.
Na podlagi mehanizma – BLM povzroča poškodbe DNK, oksidativni stres in vnetje, kar vodi do aktivacije fibroblastov in čezmernega odlaganja kolagena.
Obsežne končne točke – telesna teža, višina dviga kože (mm), vsebnost hidroksiprolina (kvantifikacija kolagena), histopatologija (HE, Sirius Red), merjenje debeline kože.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje antifibrotikov (nintedanib, pirfenidon), zaviralcev TGF-β, zaviralcev tirozin kinaze in imunomodulatorjev.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model BALB/c SSc, ki ga povzroči BLM
• Testiranje učinkovitosti antifibrotikov (nintedanib, pirfenidon, zaviralci TGF-β, zaviralci galektina-3)
• Ocena zaviralcev tirozin kinaze (imatinib, dasatinib) in imunomodulatorjev (kortikosteroidi, mikofenolat)
• Ciljna validacija za poti fibroze (sinteza kolagena, aktivacija fibroblastov)
• Odkrivanje biomarkerjev (hidroksiprolin, kolagenski markerji, vnetni mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška BALB/c |
Indukcijska metoda |
Intradermalno injiciranje bleomicina (BLM, 50–100 μl 0,5–1 mg/ml raztopine) na obrito kožo hrbta, 2–3 krat/teden 3–6 tednov |
Trajanje študija |
3–8 tednov (faza indukcije + zdravljenja) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, višina vlečenja kože (mm) kot merilo debeline/fibroze kože, vsebnost hidroksiprolina (kvantifikacija kolagena), histopatologija kože (obarvanje HE in Sirius Red z debelino kože in točkovanjem odlaganja kolagena) |
| Pozitivna kontrola | Nintedanib ali pirfenidon sta na voljo kot referenčni antifibrotični spojini |
| Podatkovni paket | Neobdelani podatki, poročila o analizah, histološki diapozitivi (HE, Sirius Red), rezultati testa hidroksiprolina, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako bleomicin povzroči fibrozo kože?
O: Bleomicin povzroča poškodbe DNA in oksidativni stres v dermalnih fibroblastih in vnetnih celicah, kar vodi do aktivacije signalizacije TGF-β, proliferacije fibroblastov in prekomernega odlaganja kolagena, kar rekapitulira človeško fibrozo SSc.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško sistemsko sklerozo?
O: Model kaže dermalno zadebelitev, povečano odlaganje kolagena, povišan hidroksiprolin in histopatološke spremembe (HE, Sirius Red), ki zelo posnemajo človeško kožno fibrozo SSc.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke BLM, mesta injiciranja, razporede zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi režime odmerjanja BLM, protokole injiciranja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Pilotne študije običajno potekajo 4–6 tednov za indukcijo fibroze, pri čemer se zdravljenje začne sočasno ali po začetku bolezni.
