Modeli mišje sistemske skleroze (SSc).

Sistemska skleroza (SSc), znana tudi kot skleroderma, je kronična avtoimunska bolezen, za katero je značilno prekomerno nastajanje in kopičenje kolagena v koži in notranjih organih, kar vodi v fibrozo, otrdelost in zategovanje tkiv. HKeyBio ponuja dobro preverjen model SSc, induciran z bleomicinom (BLM), pri miših BALB/c. Intradermalno dajanje BLM sproži kožno fibrozo, ki je zelo podobna človeški SSc, z značilnostmi, vključno z zadebelitvijo kože, odlaganjem kolagena in proizvodnjo avtoprotiteles. Ta model povzema ključno človeško patologijo SSc, vključno s spremembami telesne teže, povečano debelino kože (višina dviga kože), povišano vsebnostjo hidroksiprolina (označevalec kolagena) in histopatološke spremembe (obarvanje HE in Sirius Red). Zagotavlja robustno platformo za predklinično testiranje učinkovitosti novih antifibrotičnih in imunomodulatornih terapevtikov.

Količina:
Dobavljivost:





Povprašajte Dodaj v košarico

Prejšnja:

Naprej:

Opis izdelka

Ključne lastnosti in prednosti

Klinično pomembno – kožna fibroza, ki jo povzroča BLM, rekapitulira človeški SSc z dermalno zadebelitvijo, kopičenjem kolagena in proizvodnjo avtoprotiteles.

Na podlagi mehanizma – BLM povzroča poškodbe DNK, oksidativni stres in vnetje, kar vodi do aktivacije fibroblastov in čezmernega odlaganja kolagena.

Obsežne končne točke – telesna teža, višina dviga kože (mm), vsebnost hidroksiprolina (kvantifikacija kolagena), histopatologija (HE, Sirius Red), merjenje debeline kože.

Prevodna vrednost – idealno za testiranje antifibrotičnih učinkovin (nintedanib, pirfenidon), zaviralcev TGF-β, zaviralcev tirozin kinaze in imunomodulatorjev.

Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.

Tehnični podatki in validacija

Model BALB/c SSc, ki ga povzroči BLM

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

Aplikacije

• Testiranje učinkovitosti antifibrotikov (nintedanib, pirfenidon, zaviralci TGF-β, zaviralci galektina-3)

• Ocena zaviralcev tirozin kinaze (imatinib, dasatinib) in imunomodulatorjev (kortikosteroidi, mikofenolat)

• Ciljna validacija za poti fibroze (sinteza kolagena, aktivacija fibroblastov)

• Odkrivanje biomarkerjev (hidroksiprolin, kolagenski markerji, vnetni mediatorji)

• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND

Specifikacije modela

Parameter	Specifikacija
Vrsta/Sev	miška BALB/c
Indukcijska metoda	Intradermalno injiciranje bleomicina (BLM, 50–100 μl 0,5–1 mg/ml raztopine) na obrito kožo hrbta, 2–3 krat/teden 3–6 tednov
Trajanje študija	3–8 tednov (faza indukcije + zdravljenja)
Ključne končne točke	Telesna teža, višina vlečenja kože (mm) kot merilo debeline/fibroze kože, vsebnost hidroksiprolina (kvantifikacija kolagena), histopatologija kože (obarvanje HE in Sirius Red z debelino kože in točkovanjem odlaganja kolagena)
Pozitivna kontrola	Nintedanib ali pirfenidon sta na voljo kot referenčni antifibrotični spojini
Podatkovni paket	Neobdelani podatki, poročila o analizah, histološki diapozitivi (HE, Sirius Red), rezultati testa hidroksiprolina, bioinformatika (neobvezno)

❓ Pogosta vprašanja

V1: Kateri model sistemske skleroze pri glodalcih (SSc) nudite in kako se povzroči?

A1: Ponujamo dobro karakteriziran model SSc, ki ga povzroča bleomicin (BLM), z uporabo miši BALB/c, klasične in široko potrjene predklinične platforme za raziskave sklerodermije. Bleomicin je peptid, ki kelatira baker in poškoduje DNA. Z vsakodnevnim intradermalnim dajanjem na dorzalno kožo sproži vztrajno dermalno vnetje, čezmerno odlaganje kolagena in proizvodnjo avtoprotiteles, kar natančno povzema temeljne patološke značilnosti kožne sistemske skleroze pri ljudeh.

V2: Kakšne so prednosti modela miške BALB/c SSc in za katere stopnje raziskav in razvoja je najbolj primeren?

A2: Ta model glodalcev je optimiziran za odkrivanje zdravil v zgodnji fazi in visoko zmogljivo presejanje, z izrazito vrednostjo:

Visoka stroškovna učinkovitost in prepustnost: podpira vzporedno testiranje več možnih zdravil ali skupin odmerkov po nižji ceni, kar omogoča hitro presejanje in razvrščanje spojin svinca.
Stabilen in ponovljiv fenotip: model mišjega SSc, ki ga povzroči BLM, je platforma zlatega standarda z dobro dokumentiranimi protokoli, ki zagotavlja dosledne fenotipe fibroze za zanesljivo primerjavo učinkovitosti.
Idealen je za zgodnjo validacijo ciljev, predhodni pregled učinkovitosti in študije mehanizma delovanja ter služi kot stroškovno učinkovita odskočna deska pred napredovanjem v translacijske raziskave NHP.

V3: Katere ključne končne točke so izmerjene v vaših študijah BALB/c SSc, ki jih povzroča BLM?

A3: Ponujamo celovit sistem vrednotenja, ki zajema funkcionalne, biokemične in patološke razsežnosti:

Klinične in funkcionalne končne točke: vzdolžno spremljanje telesne teže za oceno varnosti in merjenje višine dviga kože za količinsko opredelitev resnosti kožne skleroze.
Biokemične končne točke: Test vsebnosti hidroksiprolina v kožnem tkivu za kvantitativno odkrivanje ravni kolagena.
Patološke končne točke: H&E barvanje za debelino kože in oceno vnetne infiltracije ter barvanje Sirius Red za specifično vizualizacijo kolagenskih vlaken in razvrščanje fibroze.
Na zahtevo so na voljo tudi prilagojeni testi za profiliranje citokinov in odkrivanje avtoprotiteles.

V4: Katere vrste terapevtskih kandidatov je mogoče oceniti s tem modelom mišjega SSc?

A4: Ta model podpira široko paleto predkliničnih aplikacij za razvoj zdravil SSc:

Preverjanje učinkovitosti antifibrotičnih učinkovin, ki ciljajo na sintezo kolagena, preoblikovanje zunajceličnega matriksa in aktivacijo fibroblastov.
Vrednotenje imunomodulatorjev, protivnetnih zdravil in citokinsko usmerjenih bioloških zdravil za avtoimunsko posredovano fibrozo.
Ciljna validacija fibrotičnih in avtoimunskih poti ter študije odziva na odmerek za podporo optimizacije svinčene spojine.

V5: Kakšna je tipična časovnica študije in ali ponujate prilagojene protokole in podporo za omogočanje IND?

A5: Standardna študija učinkovitosti BALB/c SSc, povzročena z BLM, običajno poteka 28 dni od začetne indukcije do končne ocene končne točke. Naša znanstvena ekipa lahko v celoti prilagodi zasnove študije, vključno z odmerkom BLM, načinom dajanja, režimom zdravljenja in ploščami končne točke, da ustrezajo vašim posebnim raziskovalnim potrebam. Študije se lahko izvajajo tudi v skladu z načeli GLP, da se zagotovijo paketi podatkov, ki so skladni s predpisi in so pripravljeni na revizijo, ki podpirajo predložitve novih zdravil (IND).