| Количина: | |
|---|---|
Комплементарни механизми – МСУ модел опонаша упалу изазвану кристалима (у вези са гихтом); ЛПС модел опонаша упалу изазвану бактеријским ендотоксином.
Крајње тачке које се могу квантифицирати – Број неутрофила у течности за перитонеално испирање (МСУ модел), нивои ИЛ-1β и ИЛ-6 у течности и крви перитонеалне лаваже (ЛПС модел).
Брз и поновљив – Оба модела изазивају акутну упалу у року од неколико сати, омогућавајући брз скрининг антиинфламаторних једињења.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање антиинфламаторних лекова (НСАИД, кортикостероиди), ИЛ-1 инхибитора (анакинра, канакинумаб) и ТЛР4 антагониста.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
МСУ индуковани модел перитонитиса Ц57БЛ/6
Модел перитонитиса изазваног ЛПС-ом Ц57БЛ/6
• Тестирање ефикасности антиинфламаторних лекова (НСАИЛ, кортикостероиди, ЦОКС-2 инхибитори)
• Процена инхибитора ИЛ-1 (анакинра, канакинумаб), инхибитора инфламасома НЛРП3 и антагониста ТЛР4
• Валидација циља за регрутовање неутрофила и путеве цитокина
• Откривање биомаркера (маркери неутрофила, потписи цитокина)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Модел перитонитиса изазваног МСУ |
Модел перитонитиса изазваног ЛПС |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Интраперитонеална ињекција кристала МСУ (1-3 мг/миш) | Интраперитонеална ињекција ЛПС (5-20 мг/кг) |
Трајање студија |
4-24 сата након индукције | 2-24 сата након индукције |
Кључне крајње тачке |
Број неутрофила у течности за перитонеално испирање (проточна цитометрија или цитоспин) |
Нивои ИЛ-1β и ИЛ-6 у течности и крви перитонеалне лаваже (ЕЛИСА) |
| Позитивна контрола | Дексаметазон или индометацин су доступни као референтна антиинфламаторна једињења | |
| Пакет података | Необрађени подаци, извештаји о анализи, број ћелија, резултати ЕЛИСА, биоинформатика (опционо) Необрађени подаци, извештаји о анализи, број ћелија, ЕЛИСА резултати, биоинформатика (опционо) | |
П: Које су разлике између МСУ и ЛПС модела перитонитиса?
О: МСУ кристали активирају инфламазом НЛРП3, што доводи до неутрофилне инфламације посредоване ИЛ-1β, опонашајући перитонитис изазван кристалима (нпр. гихт). ЛПС активира ТЛР4 сигнализацију, изазивајући широки проинфламаторни одговор цитокина (ИЛ-1β, ИЛ-6, ТНФ-α), опонашајући перитонитис изазван бактеријским ендотоксином.
П: Који модел је погоднији за тестирање НЛРП3 инхибитора?
О: Модел перитонитиса изазваног МСУ је посебно вођен активацијом НЛРП3 инфламасома и ИЛ-1β, што га чини идеалним за процену инхибитора НЛРП3 и терапија циљања ИЛ-1. ЛПС модел активира вишеструке путеве и погодан је за шири антиинфламаторни скрининг.
П: Да ли се ови модели могу користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите дозе МСУ, концентрације ЛПС, време лечења)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава индукционе протоколе, распореде лечења (профилактичке или терапеутске) и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Оба модела су акутна, са студијама које се обично завршавају у року од 24 сата након индукције, што омогућава брз скрининг антиинфламаторних једињења.
