| Adet: | |
|---|---|
Klinik olarak anlamlı – Pulmoner fibrozis, deri fibrozisi ve TGF-β aracılı patolojiyle birlikte insan SSc-ILD'sini özetler.
Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, cilt kaldırma yüksekliği (deri fibrozu), akciğer fonksiyonu, akış sitometrisi (bağışıklık hücresi infiltrasyonu), akciğer histopatolojisi (HE ve Masson boyaması).
Mekanizma güdümlü – BLM, insan SSc-ILD patogenezini yansıtan DNA hasarını, oksidatif stresi ve TGF-β yolu aktivasyonunu indükler.
Çeviri değeri – Anti-fibrotik ajanları (nintedanib, pirfenidon), TGF-β inhibitörlerini ve immünomodülatörleri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
BLM'nin Kaynakladığı C57BL/6 SSc-ILD Modeli
• Anti-fibrotik ajanların (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitörleri, galektin-3 inhibitörleri) etkinlik testleri
• Enflamasyon ve fibrozisi hedef alan immünomodülatörlerin değerlendirilmesi
• TGF-β sinyali ve fibrotik yollar için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (kollajen belirteçler, inflamatuar aracılar, bağışıklık hücresi imzaları)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
Salin içinde intratrakeal bleomisin damlatılması (BLM, 1-2 U/kg), tek doz |
Çalışma süresi |
14-28 gün (fibrozis gelişimi) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, cilt çekme yüksekliği (cilt fibrozisi), akciğer fonksiyonu (uyum, direnç), akış sitometrisi (bağışıklık hücre infiltrasyonu: makrofajlar, nötrofiller, T hücreleri), akciğer histopatolojisi (Ashcroft skoru ile HE ve Masson trikrom boyama), isteğe bağlı: hidroksiprolin içeriği, BALF hücre sayısı, sitokin seviyeleri |
| Pozitif kontrol | Referans anti-fibrotik bileşikler olarak temin edilebilen Nintedanib veya pirfenidon |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, akciğer fonksiyon verileri, akış sitometri dosyaları, histoloji slaytları (HE, Masson), biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: Bleomisin farelerde SSc-ILD'yi nasıl indükler?
C: İntratrakeal bleomisin, akciğer dokusunda DNA hasarını ve oksidatif stresi tetikleyerek kalıcı enflamasyona, TGF-β sinyal yolunun aktivasyonuna ve aşırı hücre dışı matris birikmesine yol açarak insan SSc-ILD'de görülen hem cilt hem de akciğer fibrozisini taklit eder.
S: İnsan SSc-ILD'si ile temel benzerlikler nelerdir?
C: Model, insan SSc-ILD patolojisini yakından yansıtan ilerleyici pulmoner fibroz (HE ve Masson boyama), akciğer fonksiyonunda azalma, cilt fibrozu ve bağışıklık hücresi infiltrasyonu sergiler.
S: Bu model IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı BLM dozları, tedavi zamanlaması, diğer ajanlarla kombinasyon)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz, indüksiyon protokollerini, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?
C: Pilot çalışmalar genellikle BLM damlatılmasından 21-28 gün sonra gerçekleştirilir, fibrozis 14-21 gün içinde gelişir ve tedavi indüksiyon sırasında veya sonrasında uygulanır.
