| Adet: | |
|---|---|
Klinik olarak anlamlı – Pulmoner fibrozis, deri fibrozisi ve TGF-β aracılı patolojiyle birlikte insan SSc-ILD'sini özetler.
Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, cilt kaldırma yüksekliği (deri fibrozu), akciğer fonksiyonu, akış sitometrisi (bağışıklık hücresi infiltrasyonu), akciğer histopatolojisi (HE ve Masson boyaması).
Mekanizma güdümlü – BLM, insan SSc-ILD patogenezini yansıtan DNA hasarını, oksidatif stresi ve TGF-β yolu aktivasyonunu indükler.
Çeviri değeri – Anti-fibrotik ajanları (nintedanib, pirfenidon), TGF-β inhibitörlerini ve immünomodülatörleri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
BLM'nin Kaynakladığı C57BL/6 SSc-ILD Modeli
• Anti-fibrotik ajanların (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitörleri, galektin-3 inhibitörleri) etkinlik testleri
• Enflamasyon ve fibrozisi hedef alan immünomodülatörlerin değerlendirilmesi
• TGF-β sinyali ve fibrotik yollar için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (kollajen belirteçler, inflamatuar aracılar, bağışıklık hücresi imzaları)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
Salin içinde intratrakeal bleomisin damlatılması (BLM, 1-2 U/kg), tek doz |
Çalışma süresi |
14-28 gün (fibrozis gelişimi) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, cilt çekme yüksekliği (cilt fibrozisi), akciğer fonksiyonu (uyum, direnç), akış sitometrisi (bağışıklık hücre infiltrasyonu: makrofajlar, nötrofiller, T hücreleri), akciğer histopatolojisi (Ashcroft skoru ile HE ve Masson trikrom boyama), isteğe bağlı: hidroksiprolin içeriği, BALF hücre sayısı, sitokin seviyeleri |
| Pozitif kontrol | Referans anti-fibrotik bileşikler olarak temin edilebilen Nintedanib veya pirfenidon |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, akciğer fonksiyon verileri, akış sitometri dosyaları, histoloji slaytları (HE, Masson), biyoinformatik (isteğe bağlı) |
A1: İlgili hastalık araştırması ve ilaç değerlendirmesi için C57BL/6 farelerini kullanarak bleomisin (BLM) kaynaklı SSc-ILD modelini sağlıyoruz.
Cevap2: BLM, akciğer dokusunda DNA hasarına ve oksidatif strese neden olur. Sürekli inflamasyonu ve anormal doku onarımını aktive eder ve insan SSc-ILD'nin tipik patolojik özelliklerini özetleyen TGF-β yolu yoluyla akciğer fibrozisini harekete geçirir.
Cevap3: Vücut ağırlığını izliyoruz ve akciğer fonksiyonunu test ediyoruz. Ayrıca inflamatuar sitokinleri tespit ediyor, akış sitometri analizi gerçekleştiriyor ve akciğer patolojik değerlendirmesi için HE ve Masson boyamasını gerçekleştiriyoruz.
A4: BLM 0. Günde uygulanır. Akciğer fonksiyon testi 34. Günde yapılır ve tüm deney 35. Günde sona erer.
