| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ሰፊ የሞዴል ፖርትፎሊዮ - ድንገተኛ ሞዴሎች (MRL / lpr) ፣ የኬሚካል ሞዴሎች (የፊታን ሞዴል) ፣ TLR የሚነዱ ሞዴሎች (imiquimod) ፣ አንቲጂን የሚነዱ ሞዴሎች (ALD-DNA ፣ apoptotic cells) እና የሰው ሰራሽ ሞዴሎች።
በርካታ ዝርያዎች - MRL/lpr፣ C57BL/6፣ BALB/c እና በሰው የተፈጠሩ አይጦች ይገኛሉ።
የተቀናጀ የመጨረሻ ነጥብ - የሰውነት ክብደት, ሊምፋዴኖፓቲ / ስፕሊን / የኩላሊት ኢንዴክስ, ፀረ-dsDNA, ፕሮቲን, ሴረም CREA / LDH / AST, የኩላሊት ሂስቶፓቶሎጂ (HE, IgG ማስቀመጫ), ፍሰት ሳይቲሜትሪ (B ሕዋሳት, ፕላዝማ ሴሎች, ቲ ሴሎች).
የትርጉም ዋጋ - የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶችን, ባዮሎጂስቶችን (ፀረ-CD20, ፀረ-IFNAR), TLR አጋቾቹ እና B-cell ያነጣጠሩ የሕክምና ዘዴዎችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND ዝግጁ ፓኬት - በጂኤልፒ መርሆዎች መሰረት ምርምር ሊካሄድ ይችላል.
MRL/lpr መዳፊት ድንገተኛ SLE ሞዴል
TREX1 -/- የመዳፊት ድንገተኛ SLE ሞዴል
Phytane-የተፈጠረ C57BL/6 SLE ሞዴል
TLR-7 agonist በC57BL/6 አይጥ ውስጥ የኤስኤል ሞዴልን ያነሳሳል።
TLR-7 agonist በC57BL/6 አይጥ ውስጥ የኤስኤል ሞዴልን ያነሳሳል።
በቲኤልአር አግኖን የተደገፈ ሰዋዊ የኤስኤልኤል ሞዴል
ALD-DNA-የተፈጠረ BALB/c SLE ሞዴል
በአፖፕቶሲስ የተፈጠረ BALB/c SLE ሞዴል
• የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶችን (ሳይክሎፎስፋሚድ, ማይኮፊኖሌት ሞፊቲል, ኮርቲሲቶይድ) እና ባዮሎጂስቶች (ፀረ-CD20, ፀረ-BAFF, ፀረ-IFNAR) ውጤታማነትን መሞከር.
• የ TLR7/9 inhibitors፣ JAK inhibitors እና B-cell ያነጣጠሩ ሕክምናዎች ግምገማ
• የኣውቶአንቲቦይድ ምርት፣ አይነት I ኢንተርፌሮን ባህሪ እና የኔፍሪቲስ መንገዶችን ማረጋገጥ
• የባዮማርከር ግኝት (ፀረ-dsDNA፣ proteinuria፣ የሳይቶኪን ፊርማ)
• IND ን ለመደገፍ የፋርማኮሎጂ እና የቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
ስፋት |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
MRL/lpr፣ C57BL/6፣ BALB/c፣ በሰው የተፈጠሩ አይጦች |
የማነሳሳት ዘዴ |
ድንገተኛ (ፋስ ሚውቴሽን); ኦሪጅናል አይፒ; ወቅታዊ imiquimod (TLR-7 agonist); አልዲ-ዲ ኤን ኤ ወይም አፖፖቲክ ሴል መከላከያ |
የጥናት ጊዜ |
ድንገተኛ: 12-20 ሳምንታት; ተነሳሳ: 4-16 ሳምንታት, እንደ ሞዴል ይወሰናል |
ወሳኝ የመጨረሻ ነጥብ |
የሰውነት ክብደት፣ ሊምፋዴኖፓቲ/ስፕሊን/የኩላሊት ኢንዴክስ፣ የሴረም ፀረ-dsDNA ፀረ እንግዳ አካላት፣ ፕሮቲንሪያ፣ ሴረም CREA/LDH/AST፣ የኩላሊት ሂስቶፓቶሎጂ (HE፣ IgG/IgM ማስቀመጫ)፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ (ቢ ሴሎች፣ ፕላዝማ ሴሎች፣ ቲ ሴሎች)፣ አይነት I ኢንተርፌሮን ፊርማ (ISG አገላለጽ) |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | Cyclophosphamide ወይም mycophenolate mofetil እንደ ማጣቀሻ ውህዶች መጠቀም ይቻላል |
| ፓኬት | ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ኬሚስትሪ፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ ፋይሎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ ፡ በድንገተኛ የSLE ሞዴል እና በተፈጠረው የSLE ሞዴል መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መ ፡ ድንገተኛ ሞዴል (MRL/lpr) በሽታ በጊዜ ሂደት በተፈጥሮ የሚከሰት፣ ሥር የሰደደ ተራማጅ SLEን በመምሰል ነው። የማይበገሩ ሞዴሎች (norphytane፣ TLR-7፣ ALD-DNA) ፈጣን፣ የተመሳሰለ የእርምጃ ጅምር ይሰጣሉ እና የተወሰኑ ቀስቅሴዎችን ለማጥናት ያስችላል። ሰብአዊነት የተላበሱ ሞዴሎች ሰው-ተኮር ባዮሎጂስቶችን ለመገምገም ያስችላሉ።
ጥ: ፀረ-IFNAR ባዮሎጂስቶችን ለመሞከር የትኛው ሞዴል የተሻለ ነው?
መ: የ norphytane እና TLR-7 agonist ሞዴሎች ጠንካራ አይነት I interferon ባህሪያትን ያሳያሉ, ይህም እንደ anifrolumab ያሉ ፀረ-IFNAR ፀረ እንግዳ አካላትን ለመገምገም ተስማሚ ያደርጋቸዋል.
ጥ፡- እነዚህ ሞዴሎች ለ IND ድጋፍ ጥናቶች ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ?
መልስ፡- አዎ። ጥናቶች ለቁጥጥር ማቅረቢያ (ኤፍዲኤ, EMA) በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የማስተዋወቂያ መጠኖች፣ የሕክምና ጊዜዎች) ያቀርባሉ?
መልስ፡- እርግጥ ነው። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የሕክምና ዕቅዶችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ ዕጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ: የተፈጠረ ሞዴል: 4-16 ሳምንታት; ድንገተኛ MRL / lpr: 12-20 ሳምንታት. ሰብአዊነት ያላቸው ሞዴሎች የበሽታ መከላከያ መልሶ ማቋቋም ተጨማሪ ጊዜ ያስፈልጋቸዋል.
