| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - ሚሚክስ ሂውማን ኤስኤስሲ፡ የቆዳ ፋይብሮሲስ፣ የኮላጅን ክምችት እና ራስን የመከላከል ባህሪያት።
በደንብ ተለይተው የሚታወቁ የመጨረሻ ነጥቦች - ክሊኒካዊ ውጤት ፣ የሰውነት ክብደት ፣ ሂስቶፓቶሎጂ (H&E ፣ Masson's trichrome) ፣ collagen quantification።
በሜካኒዝም የሚመራ - BLM ፋይብሮሲስን በዲ ኤን ኤ መጎዳት እና በእብጠት መንገዶችን ያመጣል, የሰውን በሽታ አምጪነት በቅርበት በመምሰል.
የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎችን (TGF-β inhibitors, ታይሮሲን ኪናሴስ አጋቾች), የበሽታ መከላከያ እና ባዮሎጂስቶችን ለመፈተሽ ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ከBLM Induced NHP SSc ሞዴላችን የተገኘ የውክልና መረጃ፡-
BLM የተፈጠረ NHP ኤስኤስሲ ሞዴል
• የፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎች (TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors, pirfenidone, nintedanib) ውጤታማነት መሞከር.
• የዒላማ ማረጋገጫ ለፋይብሮሲስ መንገዶች (የኮላጅን ውህደት፣ ቲጂኤፍ-β ምልክት)
• የባዮማርከር ግኝት (የኮላጅን ሜታቦላይትስ፣ ራስ-ሰር ፀረ እንግዳ አካላት)
• የተግባር ዘዴ (MOA) ጥናቶች
• IND የሚያነቃ ቶክሲኮሎጂ እና የደህንነት ፋርማኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች |
ሳይኖሞልገስ ማካክ ( ማካካ ፋሲኩላሊስ ) |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
የ bleomycin (BLM) የውስጥ ውስጥ መርፌዎች፣ በርካታ ቦታዎች፣ ተደጋጋሚ መጠን ከ4-8 ሳምንታት |
የጥናት ቆይታ |
ከ6-10 ሳምንታት (የማስተዋወቅ + የሕክምና ደረጃ) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
ክሊኒካዊ ውጤት (የቆዳ ውፍረት, ጥንካሬ); የሰውነት ክብደት; ሂስቶፓቶሎጂ (H&E, Masson's trichrome for collagen deposition); የቆዳ ውፍረት መለኪያ; አማራጭ: autoantibody titers, hydroxyproline assay |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (H&E፣ Masson)፣ ክሊኒካዊ ፎቶግራፎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ: Bleomycin እንዴት SSc-እንደ ፋይብሮሲስን ያነሳሳል?
መ: Bleomycin የዲኤንኤ ጉዳት እና የኦክሳይድ ጭንቀትን ያስከትላል፣ የቲጂኤፍ-ቢን ማግበርን ጨምሮ እብጠትን እና ፋይብሮቲክ መንገዶችን ያስነሳል ፣ ይህም በቆዳ ውስጥ ከመጠን በላይ የኮላጅን ምርት እና ክምችት ያስከትላል።
ጥ: ከሰው የስርዓተ-ስክሌሮሲስ በሽታ ጋር ዋና ዋና ነገሮች ምንድናቸው?
መ: ሞዴሉ የቆዳ ውፍረት፣ የኮላጅን ክምችት (Masson's trichrome) ያሳያል፣ እና የሰውን ኤስኤስሲ ፓቶሎጂን በቅርበት በመኮረጅ የራስ-አንቲቦይድ ምርትን ያሳያል።
ጥ ፡ ይህ ሞዴል IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የBLM መጠኖች፣ የአስተዳደር መንገዶች) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን BLM የመድኃኒት አወሳሰድ ዘዴዎችን፣ የመርፌ መርሐ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ ልዩ ዕጩ ያዘጋጃል።
