የኤንኤችፒ ሲስተም ስክለሮሲስ (SSc) ሞዴሎች

ሥርዓታዊ ስክለሮሲስ (ኤስ.ኤስ.ሲ) እንዲሁም ስክሌሮደርማ በመባልም የሚታወቀው, ከመጠን በላይ ኮላጅን ማምረት እና በቆዳ እና ተያያዥ ቲሹዎች ውስጥ በመከማቸት የሚታወቅ ሥር የሰደደ ራስን በራስ የሚከላከል በሽታ ነው, ይህም ወደ ጥንካሬ እና ጥብቅነት ያመጣል. በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ያልተለመዱ የመከላከያ ምላሾች, የጄኔቲክ ምክንያቶች እና የአካባቢ ቀስቅሴዎችን ያካትታል. HKeyBio በደንብ የተረጋገጠ የNHP ኤስኤስሲ ሞዴልን በ Bleomycin (BLM) ውስጣዊ አስተዳደር በመነሳሳት፣ የቆዳ ፋይብሮሲስን በሰው ኤስ.ሲ.ሲ የሚመስል የኬሞቴራፒ ወኪል ያቀርባል። ይህ ሞዴል የቆዳ መወፈርን፣ የኮላጅን ክምችት እና የራስ-አንቲቦይድ ምርትን ጨምሮ ቁልፍ ባህሪያትን መልሶ ይይዛል፣ ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት አዲስ ፀረ-ፋይብሮቲክ እና ኢሚውኖሞዱላተሪ ቴራፒዎችን ለመፈተሽ ጠንካራ መድረክ ይሰጣል።

፡ ብዛት
ተገኝነት





ጠይቅ ወደ ቅርጫት አክል

ቀዳሚ፡

ቀጣይ፡-

የምርት መግለጫ

ቁልፍ ባህሪዎች እና ጥቅሞች

ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - የሰውን ኤስ.ኤስ.ሲ ሚሚክስ: የቆዳ ፋይብሮሲስ, የ collagen ክምችት እና ራስን የመከላከል ባህሪያት.

በደንብ የታወቁ የመጨረሻ ነጥቦች - ክሊኒካዊ ውጤት ፣ የሰውነት ክብደት ፣ ሂስቶፓቶሎጂ (H&E ፣ Masson's trichrome) ፣ collagen quantification።

በሜካኒዝም የሚመራ - BLM ፋይብሮሲስን በዲ ኤን ኤ መጎዳት እና በእብጠት መንገዶችን ያመጣል, የሰውን በሽታ አምጪነት በቅርበት በመምሰል.

የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎችን (TGF-β inhibitors, ታይሮሲን ኪናሴስ አጋቾቹ), የበሽታ መከላከያዎችን እና ባዮሎጂስቶችን ለመፈተሽ ተስማሚ ነው.

IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.

ቴክኒካዊ ውሂብ እና ማረጋገጫ

ከBLM Induced NHP SSc ሞዴላችን የተገኘ የውክልና መረጃ፡-

BLM የተፈጠረ NHP ኤስኤስሲ ሞዴል

መተግበሪያዎች

• የፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎች (TGF-β አጋቾቹ፣ ታይሮሲን ኪናሴስ አጋቾች፣ ፒርፊኒዶን፣ ኒንቴዳኒብ) ውጤታማነት መሞከር።

• የዒላማ ማረጋገጫ ለፋይብሮሲስ መንገዶች (የኮላጅን ውህደት፣ ቲጂኤፍ-β ምልክት)

• የባዮማርከር ግኝት (የኮላጅን ሜታቦላይትስ፣ ራስ-ሰር ፀረ እንግዳ አካላት)

• የተግባር ዘዴ (MOA) ጥናቶች

• IND የሚያነቃ ቶክሲኮሎጂ እና የደህንነት ፋርማኮሎጂ ጥናቶች

የሞዴል ዝርዝሮች

መለኪያ	ዝርዝር መግለጫ
ዝርያዎች	ሳይኖሞልገስ ማካክ ( ማካካ ፋሲኩላሊስ )
የማስተዋወቂያ ዘዴ	የ bleomycin (BLM) የውስጥ ውስጥ መርፌዎች፣ በርካታ ቦታዎች፣ ተደጋጋሚ መጠን ከ4-8 ሳምንታት
የጥናት ቆይታ	ከ6-10 ሳምንታት (የማስተዋወቅ + የሕክምና ደረጃ)
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች	ክሊኒካዊ ውጤት (የቆዳ ውፍረት, ጥንካሬ); የሰውነት ክብደት; ሂስቶፓቶሎጂ (H&E, Masson's trichrome for collagen deposition); የቆዳ ውፍረት መለኪያ; አማራጭ: autoantibody titers, hydroxyproline assay
የውሂብ ጥቅል	ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (H&E፣ Masson)፣ ክሊኒካዊ ፎቶግራፎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ)

❓ ተደጋግሞ የሚጠየቁ ጥያቄዎች

ጥ 1፡ የትኛውን የኤንኤችፒ ሲስተም ስክለሮሲስ (SSc) ሞዴል ነው የምትሰጡት፣ እና የትኛውን የማስተዋወቂያ ዘዴ ነው የሚወሰደው?

A1: በደንብ የተረጋገጠ ብሉሚሲን (BLM) የ SSc ሞዴል በሳይኖሞልገስ ማካኮችን እናቀርባለን። በዶርሳል ቆዳ ላይ BLM በየእለቱ የቆዳ ውስጥ አስተዳደር፣ ሞዴሉ ሁለቱንም ጠንካራ የቆዳ ኮላጅን ክምችት እና ራስን የመከላከል መገለጫዎችን ያዳብራል ፣ ይህም ሊታወቅ የሚችል የራስ-አንቲቦይድ ምርትን ጨምሮ ፣ ከሰው ልጅ የስርዓተ-ስክለሮሲስ በሽታ አምጪ ተህዋስያን ጋር በጣም የሚስማማ።

Q2፡ የእርስዎ የNHP SSc ሞዴል ከተለመዱት የአይጥ ስክሌሮደርማ ሞዴሎች ይልቅ ዋና የትርጉም ጥቅሞች ምንድ ናቸው?

መ2፡ ይህ የኤንኤችፒ ሞዴል ዘግይቶ ደረጃ ላለው ቅድመ ክሊኒካዊ እድገት በከፍተኛ ደረጃ ከፍ ያለ ክሊኒካዊ መተንበይ እሴት ያቀርባል፣ ከእነዚህም ዋና ዋና ጥቅሞች ጋር፡-

ከፍተኛ ባዮሎጂካል ግብረ-ሰዶማዊነት፡- የሰው ልጅ ያልሆኑ ፕሪምቶች የቆዳ አርክቴክቸር፣የበሽታ የመከላከል ስርዓት እና ፋይብሮቲክ ምላሽ መንገዶች ከአይጥ ይልቅ ከሰዎች ጋር በጣም ተመሳሳይ ናቸው፣ለፀረ-ፋይብሮቲክ እና የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች እጩዎች የበለጠ አስተማማኝ ውጤታማነት ትንበያን ያረጋግጣል።
ክሊኒካዊ ተዛማጅ ፊኖታይፕስ፡ ሞዴሉ በኤስ.ኤስ.ሲ በሽተኞች ላይ የቆዳ መገለጦችን በቅርበት የሚመስል የቆዳ እድገትን እና ውፍረትን ያዳብራል፣ ይህም የበለጠ ሊታወቅ የሚችል እና መጠናዊ ክሊኒካዊ ውጤታማነት ግምገማን ይደግፋል።
በአይጦች ምርመራ እና በክሊኒካዊ ሙከራዎች መካከል እንደ ወሳኝ የትርጉም ድልድይ ሆኖ ያገለግላል ፣ ይህም በክሊኒካዊ እድገት ውስጥ የመጥፋት አደጋን በትክክል ይቀንሳል።

Q3: በእርስዎ BLM-induced NHP SSc ጥናቶች ውስጥ ምን ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች ይገመገማሉ?

A3: አጠቃላይ የውጤታማነት ግምገማን ለመደገፍ ክሊኒካዊ ፍኖታይፕ፣ ሂስቶፓቶሎጂ እና ሞለኪውላዊ ደረጃዎችን የሚሸፍን ባለብዙ-ልኬት ግምገማን እናቀርባለን።

ክሊኒካዊ የመጨረሻ ነጥቦች፡ ደረጃውን የጠበቀ ክሊኒካዊ ውጤት ለቆዳ ቁስሎች (erythema፣ induration፣ thickening) እና ረጅም የሰውነት ክብደት ክትትል የበሽታዎችን እድገት እና የመድኃኒት ደህንነትን መከታተል።
የፓቶሎጂ የመጨረሻ ነጥቦች፡ H&E ቀለም ለቆዳ አወቃቀሩ እና ኢንፍላማቶሪ ሰርጎ መግባት ግምገማ፣ እና የMason trichrome ቀለም ለኮላጅን ክምችት እና ፋይብሮሲስ ከባድነት መጠናዊ ትንተና።
የራስ-አንቲቦል መጠየቂያ፣ የሳይቶኪን መገለጫ እና ዒላማ ባዮማርከርን ጨምሮ ብጁ ሙከራዎች ሲጠየቁም ይገኛሉ።

Q4፡ ይህ የNHP SSc ሞዴል ምን አይነት የህክምና እጩዎች ለመገምገም ተስማሚ ነው?

መ 4፡ ሞዴሉ ለሁለቱም ቀደምት ዒላማ ማረጋገጫ እና ዘግይቶ የትርጉም ጥናት ላይ ተፈጻሚነት ባለው ሰፊ የኤስኤስሲ የመድኃኒት ልማት ቧንቧዎች ላይ የውጤታማነት ግምገማን ይደግፋል።

የፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎች የኮላጅን ውህደት እና ከሴሉላር ማትሪክስ ማሻሻያ ጋር ያነጣጠሩ;
Immunomodulators እና ባዮሎጂስቶች እንደ TGF-β, PDGF እና ፕሮ-ኢንፌክሽን ሳይቶኪኖች ያሉ ዋና ዋና በሽታ አምጪ መንገዶችን ያነጣጠሩ;
በቆዳ ስክለሮሲስ እና በስርዓተ-ፋይብሮቲክ መግለጫዎች ላይ አዲስ ወቅታዊ ወይም ሥርዓታዊ ሕክምናዎች.

ጥ 5፡ የተለመደው የጥናት ጊዜ ምንድን ነው፣ እና እርስዎ ብጁ ፕሮቶኮሎችን እና INDን የሚያነቃቁ ጥናቶችን ይደግፋሉ?

A5: መደበኛ BLM-induced NHP SSc የውጤታማነት ጥናት ብዙውን ጊዜ ከማነሳሳት ጀምሮ እስከ መጨረሻ ነጥብ ድረስ በ 35 ቀናት ውስጥ ይካሄዳል ፣ ይህም ሙሉውን የበሽታ መነሳሳት እና የሕክምና ምልከታ ደረጃን ይሸፍናል ። ብጁ የጥናት ንድፍን ሙሉ በሙሉ እንደግፋለን-የእኛ ሳይንሳዊ ቡድን የ BLM መጠንን ፣ የአስተዳደር ስርዓትን ፣ የሕክምና መርሃ ግብርን እና የፍጻሜ ምርመራ ፓነሎችን በመድኃኒት ዘዴዎ እና በተጨባጭ ምርምር ማድረግ ይችላል። ለአለምአቀፍ የቁጥጥር ኤጀንሲዎች የ IND አቅርቦቶችን የሚደግፉ ለኦዲት ዝግጁ የሆኑ የውሂብ ፓኬጆችን ለማቅረብ በጂኤልፒ መርሆዎች መሰረት ጥናቶች ሊደረጉ ይችላሉ.