نماذج NHP للتصلب الجهازي (SSc).

أنت هنا: بيت » فئة المنتج » نماذج الرئيسيات غير البشرية (NHP). » جلد » التصلب الجهازي (SSc) » نماذج NHP للتصلب الجهازي (SSc).

نماذج NHP للتصلب الجهازي (SSc).

التصلب الجهازي (SSc)، المعروف أيضًا باسم تصلب الجلد، هو أحد أمراض المناعة الذاتية المزمنة التي تتميز بالإفراط في إنتاج الكولاجين وتراكمه في الجلد والأنسجة الضامة، مما يؤدي إلى تصلبها وشدها. يتضمن التسبب في المرض تفاعلات مناعية غير طبيعية وعوامل وراثية ومحفزات بيئية. تقدم HKeyBio نموذج NHP SSc تم التحقق منه جيدًا، والذي يتم تحفيزه عن طريق إعطاء البليوميسين (BLM) داخل الأدمة، وهو عامل علاج كيميائي يسبب تليف الجلد يشبه إلى حد كبير SSc البشري. يلخص هذا النموذج الميزات الرئيسية بما في ذلك سماكة الجلد، وترسب الكولاجين، وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية، مما يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للتليف والمناعة.

الكمية:
التوفر:





استفسر أضف إلى السلة

سابق:

الميزات والفوائد الرئيسية

ذو صلة سريريًا – يحاكي SSc البشري: تليف الجلد، وتراكم الكولاجين، وميزات المناعة الذاتية.

نقاط النهاية جيدة التوصيف - النتيجة السريرية، ووزن الجسم، والتشريح المرضي (H&E، ثلاثي الألوان في ماسون)، وتقدير كمية الكولاجين.

مدفوعة بالآلية - يحفز BLM التليف من خلال تلف الحمض النووي والمسارات الالتهابية، مما يحاكي بشكل وثيق التسبب في الأمراض البشرية.

القيمة التحويلية – مثالية لاختبار العوامل المضادة للتليف (مثبطات TGF-β، ومثبطات التيروزين كيناز)، ومعدلات المناعة، والمستحضرات البيولوجية.

حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.

البيانات الفنية والتحقق من الصحة

بيانات تمثيلية من نموذج BLM المستحث NHP SSc:

BLM المستحث نموذج NHP SSc

التطبيقات

• اختبار فعالية العوامل المضادة للتليف (مثبطات TGF-β، مثبطات التيروزين كيناز، بيرفينيدون، نينتيدانيب)

• التحقق من صحة الهدف لمسارات التليف (تخليق الكولاجين، وإشارات TGF-β)

• اكتشاف العلامات الحيوية (مستقلبات الكولاجين، والأجسام المضادة الذاتية)

• دراسات آلية العمل (MOA).

• تمكين IND دراسات علم السموم وعلم الصيدلة السلامة

مواصفات النموذج

المعلمة	مواصفة
صِنف	المكاك Cynomolgus ( المكاكا الحزمية )
طريقة الحث	الحقن داخل الأدمة من البليوميسين (BLM)، مواقع متعددة، جرعات متكررة لمدة 4-8 أسابيع
مدة الدراسة	6-10 أسابيع (مرحلة التحريض + العلاج)
نقاط النهاية الرئيسية	النتيجة السريرية (سمك الجلد، والصلابة)؛ وزن الجسم التشريح المرضي (H&E، ثلاثي الألوان لماسون لترسب الكولاجين)؛ قياس سمك الجلد. اختياري: عيار الأجسام المضادة الذاتية، مقايسة الهيدروكسي برولين
حزمة البيانات	البيانات الأولية، تقارير التحليل، شرائح الأنسجة (H&E، Masson)، الصور السريرية، المعلوماتية الحيوية (اختياري)

❓ الأسئلة المتداولة

س 1: ما هو نموذج التصلب الجهازي (SSc) الذي تقدمه NHP، وما هي الطريقة التعريفية المعتمدة؟

A1: نحن نقدم نموذج SSc المستحث بالبليوميسين (BLM) والذي تم التحقق منه جيدًا باستخدام قرود المكاك cynomolgus، والذي يلخص السمات المرضية الأساسية لتصلب الجلد البشري. BLM هو الببتيد المخلبي للنحاس الذي يؤدي إلى تلف الحمض النووي ويؤدي إلى التليف الجلدي التدريجي. من خلال الإدارة اليومية داخل الأدمة لـ BLM على الجلد الظهري، يطور النموذج كلاً من تراكم الكولاجين القوي في الجلد ومظاهر المناعة الذاتية بما في ذلك إنتاج الأجسام المضادة القابلة للاكتشاف، وهو ما يتوافق إلى حد كبير مع التسبب في مرض التصلب الجهازي البشري.

س 2: ما هي المزايا التحويلية الرئيسية لنموذج NHP SSc الخاص بك مقارنة بنماذج تصلب الجلد القوارض التقليدية؟

ج2: يقدم نموذج NHP هذا قيمة تنبؤية سريرية أعلى بكثير للتطوير قبل السريري في مرحلة متأخرة، مع مزايا أساسية تشمل:

التماثل البيولوجي العالي: إن بنية الجلد، وتكوين الجهاز المناعي، ومسارات الاستجابة الليفية للرئيسيات غير البشرية تشبه البشر إلى حد كبير أكثر من القوارض، مما يضمن تنبؤًا أكثر موثوقية للفعالية لمرشحي الأدوية المضادة للتليف والمعدلة للمناعة.
الأنماط الظاهرية ذات الصلة سريريًا: يطور النموذج تصلبًا تدريجيًا للجلد وسمكًا يحاكي بشكل وثيق المظاهر الجلدية لدى مرضى SSc، مما يدعم تقييم الفعالية السريرية الأكثر بديهية وكمية.
إنه بمثابة جسر انتقالي حاسم بين فحص القوارض والتجارب السريرية، مما يقلل بشكل فعال من خطر الاستنزاف في التطور السريري.

س 3: ما هي نقاط النهاية الرئيسية التي تم تقييمها في دراسات NHP SSc التي يسببها BLM؟

ج3: نحن نقدم تقييمًا متعدد الأبعاد يغطي النمط الظاهري السريري والتشريح المرضي والمستويات الجزيئية لدعم تقييم الفعالية الشامل:

نقاط النهاية السريرية: تسجيل سريري موحد للآفات الجلدية (الحمامي، والتصلب، والسماكة) ومراقبة وزن الجسم الطولي لتتبع تطور المرض وسلامة الأدوية.
نقاط النهاية المرضية: تلطيخ H&E لتقييم بنية الجلد والارتشاح الالتهابي، وتلطيخ ماسون ثلاثي الألوان للتحليل الكمي لترسب الكولاجين وشدة التليف.
تتوفر أيضًا فحوصات مخصصة، بما في ذلك قياس كمية الأجسام المضادة الذاتية، وتنميط السيتوكينات، واكتشاف العلامات الحيوية المستهدفة عند الطلب.

س 4: ما هي أنواع المرشحين العلاجيين الذين يعتبر نموذج NHP SSc المناسب للتقييم؟

ج4: يدعم النموذج تقييم الفعالية عبر مجموعة واسعة من خطوط تطوير أدوية SSc، والتي تنطبق على كل من التحقق من صحة الهدف المبكر والأبحاث الترجمية المتأخرة:

العوامل المضادة للتليف التي تستهدف تخليق الكولاجين وإعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية؛
المعدلات المناعية والبيولوجية التي تستهدف المسارات المسببة للأمراض الأساسية مثل TGF-β وPDGF والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات؛
علاجات موضعية أو جهازية جديدة للتصلب الجلدي والمظاهر الليفية الجهازية.

س5: ما هو الجدول الزمني النموذجي للدراسة، وهل تدعم البروتوكولات المخصصة ودراسات تمكين IND؟

ج5: عادةً ما تستمر دراسة فعالية NHP SSc القياسية التي يسببها BLM لمدة 35 يومًا من بدء الحث إلى نقطة النهاية للدراسة، وتغطي المرحلة الكاملة لتحريض المرض ومراقبة العلاج. نحن ندعم بشكل كامل تصميم الدراسة المخصص: يمكن لفريقنا العلمي تصميم جرعة BLM ونظام الإدارة وجدول العلاج ولوحات فحص نقطة النهاية بناءً على طريقة الدواء وأهداف البحث. يمكن أيضًا إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP لتقديم حزم بيانات جاهزة للتدقيق تدعم عمليات تقديم IND إلى الهيئات التنظيمية العالمية.

ذات الصلة المنتجات

نماذج الصدفية NHP

نماذج NHP لالتهاب الجلد التأتبي (AD).

نماذج التهاب القزحية المناعي الذاتي التجريبي (EAU).