| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا - يحاكي SjS البشري: انخفاض تدفق اللعاب، والأجسام المضادة للغدد اللعابية، وارتشاح الخلايا الليمفاوية الغدية.
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي – قياس معدل تدفق اللعاب، عيار الأجسام المضادة الذاتية، التشريح المرضي للغدد اللعابية والدمعية.
القيمة التحويلية – مثالية لاختبار المواد البيولوجية، ومثبطات JAK، وأجهزة تعديل المناعة التي تستهدف اعتلال الغدد الصماء المناعي الذاتي.
تقييم الأنظمة المتعددة – تقييم المظاهر الغدية وخارج الغدة (التهاب المفاصل، والمظاهر الشبيهة بالذئبة إن وجدت).
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
البيانات التمثيلية من نموذج NHP SjS الخاص بنا:
بروتين الغدة اللعابية المستحث بنموذج NHP SjS
• اختبار فعالية المواد البيولوجية (مضادات CD20، ومضادات BAFF، ومضادات IL-6)، ومثبطات JAK، ومعدلات المناعة
• التحقق من صحة الهدف لمسارات اعتلال خارجية الإفراز المناعي الذاتي
• اكتشاف العلامات الحيوية (الأجسام المضادة، البروتينات اللعابية، وسطاء الالتهابات)
• دراسات آلية العمل (MOA).
• تمكين IND دراسات علم السموم وعلم الصيدلة السلامة
المعلمة |
مواصفة |
صِنف |
المكاك Cynomolgus ( المكاكا الحزمية ) |
طريقة الحث |
التحصين بمستخلص بروتين الغدة اللعابية المستحلب في مادة مساعدة (على سبيل المثال، CFA/IFA)، مع الحقن المعززة |
مدة الدراسة |
8-14 أسبوعًا (مرحلة التحريض + العلاج) |
نقاط النهاية الرئيسية |
معدل تدفق اللعاب، الأجسام المضادة لبروتين الغدة اللعابية (IgG)، التشريح المرضي للغدد اللعابية/الدمعية (درجة التركيز)، إنتاج الدموع (اختبار شيرمر)، اختياري: تحديد سمات السيتوكين، التنميط الظاهري للخلايا المناعية |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية وتقارير التحليل وشرائح الأنسجة والمعلوماتية الحيوية (اختياري) |
A1: إنه نموذج SjS الناجم عن بروتين الغدة اللعابية والذي تم إنشاؤه باستخدام الرئيسيات غير البشرية (NHP). من خلال التحصين ببروتين الغدة اللعابية مع المادة المساعدة، فإنه يحاكي الأعراض النموذجية والتغيرات المرضية لمتلازمة سجوجرن البشرية.
A2: التحصين المتكرر ببروتين الغدة اللعابية يؤدي إلى استجابات المناعة الذاتية في NHPs. إنه يسبب آفات غدية، ويقلل إفراز اللعاب والأضرار المرضية ذات الصلة، والتي تلخص بشكل كبير مسببات مرض SJS البشري.
A3: نقوم بتقييم وزن الجسم ومعدل تدفق اللعاب سريريًا، واختبار الأجسام المضادة في المصل، وإجراء تلطيخ HE لمراقبة التسلل الالتهابي، وضمور الأسينار والتغيرات المرضية الأخرى في الغدد اللعابية.
A4: الحقن المتعددة للمستضد الممزوج بالمواد المساعدة تبدأ في اليوم 0. وتجرى الملاحظات واختبارات العينات ذات الصلة حتى نقطة النهاية التجريبية.