Musegraft-versus-host-sygdomsmodeller (GVHD).

Graft-versus-host-sygdom (GVHD) er en væsentlig komplikation af hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), en intensiv terapi for hæmatologiske maligniteter og genetiske sygdomme. GVHD opstår, når donorimmunceller angriber modtagervæv og påvirker huden, leveren, mave-tarmkanalen og lungerne. HKeyBio tilbyder tre velvaliderede muse-GVHD-modeller, der dækker akutte og kroniske sygdomssubtyper: (1) Human PBMC-induceret akut GVHD i NSG-mus (xenogen model), (2) B6 miltceller induceret akut GVHD i B6D2F1-mus (allogen MHC-/3-mismatchet model), og (allogen MHC-3-mismatchet) kronisk GVHD i B6D2F1 mus (lupus-lignende autoantistof-medieret model). Disse modeller rekapitulerer vigtige menneskelige GVHD-træk, herunder vægttab, reduceret overlevelse, multiorganpatologi (hud, lever, nyre) og produktion af autoantistof, hvilket giver robuste platforme for præklinisk effektivitetstest af nye immunmodulerende terapeutika.

Antal:
Tilgængelighed:





Spørge Læg i kurv

Tidligere:

Næste:

Produktbeskrivelse

Nøglefunktioner og fordele

Bred sygdomsdækning - Xenogene (humane PBMC), allogene MHC-mismatchede akutte og kronisk lupuslignende GVHD-modeller tilgængelige.

Kvantificerbare endepunkter – Kropsvægt, overlevelsesrate, GVHD klinisk score (0-10 skala med kropsholdning, aktivitet, pels, hud), serum autoantistoffer (anti-dsDNA, IgG), proteinuri, histopatologi.

Mekanismedrevet – Human PBMC-model for human-specifik terapi; allogene modeller for T-celle-medieret GVHD; kronisk model for autoantistof-medieret patologi.

Translationel værdi – Ideel til test af immunsuppressiva (calcineurinhæmmere, mTOR-hæmmere), biologiske midler (anti-TNF, anti-IL-6R) og cellebaserede terapier.

IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.

Tekniske data og validering

Human PBMC-induceret akut GVHD-model

B6 miltceller induceret B6D2F1 aGVHD-model

DBA/2-lymfocyt-induceret B6D2F1 cGVHD-model

Ansøgninger

• Effektivitetstest af immunsuppressiva (tacrolimus, cyclosporin, mycophenolatmofetil, mTOR-hæmmere) til forebyggelse og behandling af GVHD

• Evaluering af biologiske lægemidler rettet mod T-celler (anti-CD3, anti-CD4), cytokiner (anti-IL-6R, anti-TNF) og co-stimuleringsveje (CTLA-4-Ig)

• Test af cellebaserede terapier (Tregs, MSC'er) og antistofudtømmende strategier

• Målvalidering for T-celleaktivering, autoantistofproduktion og multiorganpatologi

• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser

Model specifikationer

Parameter	Human PBMC aGVHD-model	B6 → B6D2F1 aGVHD Model	DBA/2 → B6D2F1 cGVHD Model
Art/Stamme	NSG mus (modtager)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
Sygdomstype	Akut (xenogen)	Akut (allogen)	Kronisk (lupus-lignende)
Nøgleendepunkter	Kropsvægt, overlevelse, GVHD-score	Overlevelse, GVHD-score	Kropsvægt, overlevelse, GVHD-score, serum IgG, anti-dsDNA, proteinuri, blodbiokemi, nyrepatologi

❓ Ofte stillede spørgsmål

Q1: Hvilke GVHD-modeller leverer du?

A1: Vi tilbyder tre modne modeller: human PBMC-induceret akut GVHD i NSG-mus, B6 miltcelle-induceret akut GVHD i B6D2F1-mus og DBA/2-lymfocyt-induceret kronisk GVHD i B6D2F1-mus.

Q2: Hvad er kernemekanismerne i disse modeller?

A2: Donorimmunceller genkender modtageralloantigener eller xenoantigener, bliver aktiveret og udløser systemisk inflammation og multiorganskader. De rekapitulerer perfekt de patologiske træk ved klinisk akut og kronisk GVHD.

Q3: Hvilke evalueringsindikatorer bruges til vurdering?

A3: Vi overvåger kropsvægt, overlevelsesrate og GVHD kliniske resultater. For kronisk GVHD detekterer vi også serum dsDNA, IgG og urinprotein, plus nyrepatologisk analyse.

Q4: Hvad er modelleringscyklusserne og nøgleoperationerne?

A4: hPBMC aGVHD-modellen varer 28 dage med 1Gy-bestråling før celleinjektion. B6 miltcelle-aGVHD-modellen kører i 60 dage. cGVHD-modellen tager op til 15 uger efter lymfocyttransplantation.

Q5: Hvad er fordelene og anvendelsesscenarier?

A5: Disse modeller viser stabile sygdomsfænotyper og høj reproducerbarhed. De er ideelle til præklinisk effektscreening, mekanismeforskning og sikkerhedsevaluering af lægemidler til forebyggelse og behandling af akut og kronisk GVHD.