| Antal: | |
|---|---|
Komplementære modeller – Induceret model for hurtig sygdomsudvikling; spontan NOD-model til undersøgelse af naturlig sygdomsprogression.
Omfattende endepunkter – Kropsvægt, spytstrømningshastighed, spytkirtelindeks, autoantistofprofiler (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, anti-spytkirtelprotein), cytokinniveauer (IL-6), histopatologi (HE).
Klinisk relevant – Begge modeller udviser kendetegnende SjS-egenskaber: lymfocytisk infiltration, nedsat sekretorisk funktion og autoantistofproduktion (anti-SSA, anti-Ro/La).
Translationel værdi – Ideel til test af immunmodulatorer (kortikosteroider, mycophenolat), biologiske lægemidler rettet mod B-celler (rituximab) og nye autoimmune terapier.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
Spytkirtelprotein-induceret C57BL/6 SjS-model
Sjögrens syndrom model i NOD mus
• Effektivitetstest af immunmodulatorer (kortikosteroider, hydroxychloroquin, mycophenolatmofetil, leflunomid)
• Evaluering af B-cellemålrettede biologiske lægemidler (rituximab, belimumab) og T-cellemodulatorer (abatacept)
• Målvalidering for autoantistofproduktion og eksokrin kirteldysfunktion
• Biomarkøropdagelse (autoantistofprofiler, inflammatoriske cytokiner)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Induceret C57BL/6 SjS Model |
NOD Spontan SjS Model |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
NOD mus |
Induktionsmetode |
Immunisering med spytkirtelproteinekstrakt + CFA | Spontan (genetisk disposition) |
Studievarighed |
4-8 uger efter immunisering | 8-20 uger (aldersafhængig debut) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, spytstrømningshastighed, spytkirtelindeks, autoantistoffer (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, anti-spytkirtelprotein), IL-6 i spytkirtlen, histopatologi (HE) |
Kropsvægt, spytstrømningshastighed, anti-SSA-antistoffer, valgfrit: histopatologi af spytkirtler |
| Positiv kontrol | Kortikosteroider (f.eks. prednisolon) eller rituximab tilgængelige som referenceforbindelser | |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, ELISA-resultater, histologiske slides, bioinformatik (valgfrit) | |
Q: Hvad er forskellene mellem de inducerede og spontane SjS-modeller?
A: Den inducerede model (C57BL/6) giver hurtig, synkroniseret sygdomsdebut, ideel til effektivitetsundersøgelser med definerede tidslinjer. Den spontane NOD-model repræsenterer bedre menneskelig sygdomsprogression med genetisk modtagelighed, velegnet til at studere naturlig patogenese og tidlige interventionsstrategier.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med humant Sjögrens syndrom?
A: Begge modeller udviser reduceret spytflow, lymfocytisk infiltration af spytkirtler og produktion af kendetegnende autoantistoffer (anti-SSA, anti-Ro, anti-La), hvilket nøje afspejler human SjS-patologi.
Q: Kan disse modeller bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige immuniseringsplaner, behandlingstidspunkt)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Inducerede modelundersøgelser løber typisk 4-8 uger; spontane NOD-modelundersøgelser kan løbe 8-20 uger afhængigt af debutalder og behandlingsvarighed.
