| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer human SSc-ILD med pulmonal fibrose, hudfibrose og TGF-β-medieret patologi.
Omfattende endepunkter – Kropsvægt, hudoptrækshøjde (hudfibrose), lungefunktion, flowcytometri (immuncelleinfiltration), lungehistopatologi (HE & Masson-farvning).
Mekanismedrevet – BLM inducerer DNA-skade, oxidativt stress og TGF-β-vejaktivering, hvilket afspejler human SSc-ILD-patogenese.
Translationel værdi – Ideel til test af anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-hæmmere og immunmodulatorer.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
BLM-induceret C57BL/6 SSc-ILD-model
• Effektivitetstest af anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hæmmere, galectin-3-hæmmere)
• Evaluering af immunmodulatorer rettet mod inflammation og fibrose
• Målvalidering for TGF-β-signalering og fibrotiske veje
• Biomarkøropdagelse (kollagenmarkører, inflammatoriske mediatorer, immuncellesignaturer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetode |
Intratracheal instillation af bleomycin (BLM, 1-2 U/kg) i saltvand, enkeltdosis |
Studievarighed |
14-28 dage (udvikling af fibrose) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, hudoptrækshøjde (hudfibrose), lungefunktion (compliance, modstand), flowcytometri (immuncelleinfiltration: makrofager, neutrofiler, T-celler), lungehistopatologi (HE og Masson trichromfarvning med Ashcroft-score), valgfrit: hydroxyprolinindhold, BALF-celletal, cytokinniveauer |
| Positiv kontrol | Nintedanib eller pirfenidon tilgængelig som reference anti-fibrotiske forbindelser |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, lungefunktionsdata, flowcytometrifiler, histologiske dias (HE, Masson), bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan inducerer bleomycin SSc-ILD hos mus?
A: Intratracheal bleomycin udløser DNA-skade og oxidativt stress i lungevæv, hvilket fører til vedvarende inflammation, aktivering af TGF-β-signalvejen og overdreven ekstracellulær matrixaflejring, der efterligner både hud- og lungefibrose set i human SSc-ILD.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med menneskelig SSc-ILD?
A: Modellen udviser progressiv lungefibrose (HE- og Masson-farvning), lungefunktionsfald, hudfibrose og immuncelleinfiltration, hvilket tæt afspejler human SSc-ILD-patologi.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige BLM-doser, behandlingstidspunkt, kombination med andre midler)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Pilotundersøgelser løber typisk 21-28 dage efter BLM-instillation, hvor fibrose udvikler sig over 14-21 dage, og behandling administreres under eller efter induktion.
